Áreas de trabajo
El grupo de investigación de NeuroInmunoEndocrinología Molecular del IBiS (Grupo PAIDI CTS-160, NeuroEndocrinología Molecular) está integrado por investigadores del Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular e Inmunología de la Facultad de Medicina y del Servicio de Bioquímica del Hospital Universitario Virgen del Rocío. El grupo centra su actividad investigadora en tres líneas principales: 1) la melatonina como herramienta terapéutica en patologías inflamatorias; 2) acciones inmunoendocrinas de péptidos bioactivos vegetales; 3) Desarrollo de herramientas moleculares para la identificación de mutaciones de novo en enfermedades raras y de la implantación de la tecnología de ADN circulante en el diagnóstico y seguimiento de patología tumoral en cáncer infantil.
- La melatonina como herramienta terapéutica en patologías inflamatorias
Nuestro trabajo en esta línea de investigación se centra en analizar los efectos inmunomoduladores, anti-oxidantes y neuroprotectores de la melatonina en la Esclerosis Múltiple (EM) y su modelo preclínico, la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE), como base para el desarrollo de terapias neuroprotectoras. La evidencia experimental existente sugiere que los tratamientos deben basarse en la combinación de estrategias antiinflamatorias, regenerativas y neuroprotectoras. En este sentido, la melatonina, molécula conocida inicialmente por sus efectos sincronizadores de procesos fisiológicos sometidos a ritmos circadianos, como el ciclo sueño/vigilia, sin toxicidad y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, se ha propuesto como un posible tratamiento para la EM debido a su capacidad inmunomoduladora, antioxidante y neuroprotectora.
Nuestro grupo de investigación ha publicado el primer estudio que demuestra que la melatonina protege contra la EAE mediante la disminución de la infiltración inmune en el sistema nervioso central y las respuestas específicas de linfocitos Th1 y Th17 específicos para péptidos de la mielina, al tiempo que aumenta la respuesta T reguladora y los niveles de citoquinas antiinflamatorias. También hemos descrito que la melatonina altera la expresión de moléculas quimiotácticas, coestimuladoras y coinhibidoras involucradas en la activación y polarización de los linfocitos T y en su atracción al sistema nervioso central, además de controlar la respuesta proinflamatoria en leucocitos circulantes de pacientes con EM. Asimismo, hemos descrito el efecto sinérgico de la melatonina y los corticoides en el control de la EAE a través de mecanismos inmunomoduladores y neuroprotectores.
Los datos obtenidos por nuestro grupo nos han permitido obtener financiamiento para liderar un proyecto coordinado con el objetivo de: a) evaluar el uso de la melatonina como terapia para la EM progresiva mediante el uso del modelo preclínico de la EM progresiva; b) realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado para evaluar la seguridad y eficacia de la administración combinada de melatonina y ocrelizumab en pacientes con EM primaria progresiva (estudio MELATOMS-1; ClinicalTrials.gov: NCT03540485; número EudraCT: 2018-001779-18 ). El estudio MELATOMS-1, liderado por nuestro grupo de investigación, es un ensayo multicéntrico, autorizado por las autoridades sanitarias competentes en febrero de 2019 que está en ejecución. Es el primer ensayo clínico mundial que evalúa el uso combinado de melatonina y ocrelizumab en pacientes con EM primaria progresiva.
- Acciones inmunoendocrinas de péptidos bioactivos vegetales
Existe una conciencia cada vez mayor de la importancia de una nutrición saludable, por lo que la búsqueda de nuevos productos alimenticios que no solo puedan proporcionar nutrientes equilibrados, sino también efectos beneficiosos para la salud, ha hecho que el estudio de los alimentos funcionales sea un campo emergente.
En este sentido, nuestro grupo ha demostrado que los hidrolizados de proteínas vegetales exhiben actividades biológicas específicas, además de su ya establecido valor nutricional. En esta línea, hemos descrito efectos anti-inflamatorios y antioxidantes de hidrolizados proteicos de Lupinus angustifolius L. (LPHs), tanto en abordajes in vitro como in vivo. Así mismo, hemos observado que la administración de LPHs tiene efectos hipolipemiantes, disminuye la esteatosis y la adiposidad visceral en animales hipercolesterolémicos y disim, y que la ingesta diaria de un alimento funcional basado en LPHs redujo los niveles de colesterol total y el índice LDL/HDL en los participantes del estudio Lupine-1 (ensayo alimentario liderado por nuestro grupo; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02590887), además de presentar efectos beneficiosos sobre su estado inmunológico y oxidativo.
En la actualidad estamos desarrollando proyectos de investigación encaminadas a valorar los efectos de los LPHs sobre los diferentes componentes de la obesidad, como la adiposidad, el estrés oxidativo, la inflamación, así como sobre la enfermedad metabólica asociada al hígado graso (MAFLD).
- Desarrollo de herramientas moleculares para la identificación de mutaciones de novo en enfermedades raras y de la implantación de la tecnología de ADN circulante en el diagnóstico y seguimiento de patología tumoral en cáncer infantil.
Estudio genómico de las enfermedades minoritarias, exoma, CGHarray y transcriptomica. Desarrollo de las aplicaciones clínicas del ADN circulante desde la firma genómica en transplantados hasta los marcadores tumorales moleculares en plasma.
Dominguez-Molina, B; Tarancon-Diez, L; Milanes-Guisado, Y; Genebat, M; Resino, S; Rodriguez, C; Gonzalez-Garcia, J; Rallon, N; Pernas, M; Casado, C; Lopez-Galindez, C; Leon, A; Benito, JM; Garcia, F; Del Romero, J; Viciana, P; Lopez-Cortes, LF; Leal, M; Ruiz-Mateos, E
Persistent HIV-controllers are more prone to spontaneously clear HCV: a retrospective cohort study
JOURNAL OF THE INTERNATIONAL AIDS SOCIETY
Alvarez-Sanchez, N; Chamorro, IC; Alvarez-Lopez, AI; Lopez-Gonzalez, A; Remigio, JRL; Lardone, PJ; Guerrero, JM; Martinez-Lopez, A; Carrillo-Vico, A
Seasonal Variations in Macrophages/Microglia Underlie Changes in the Mouse Model of Multiple Sclerosis Severity
MOLECULAR NEUROBIOLOGY
Hernandez-Walias, F; Ruiz-de-Leon, MJ; Rosado-Sanchez, I; Vazquez, E; Leal, M; Moreno, S; Vidal, F; Blanco, J; Pacheco, YM; Vallejo, A
New signatures of poor CD4 cell recovery after suppressive antiretroviral therapy in HIV-1-infected individuals: involvement of miR-192, IL-6, sCD14 and miR-144
SCIENTIFIC REPORTS
Vitalle, J; Terren, I; Gamboa-Urquijo, L; Orrantia, A; Tarancon-Diez, L; Genebat, M; Leal, M; Ruiz-Mateos, E; Borrego, F; Zenarruzabeitia, O
Polyfunctional HIV-1 specific response by CD8+T lymphocytes expressing high levels of CD300a
SCIENTIFIC REPORTS
Vallejo, A; Molina-Pinelo, S; de Felipe, B; Abad-Fernandez, M; Gonzalez-Escribano, MF; Leal, M; Soriano-Sarabia, N
Brief Report: Toll-like Receptor 9-1635A/G Polymorphism Is Associated With HIV-1 Rebound After Four Weeks of Interruption of Antiretroviral Therapy
JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES
De Pablo-Bernal, RS; Jimenez-Leon, MR; Tarancon-Diez, L; Gutierrez-Valencia, A; Serna-Gallego, A; Trujillo-Rodriguez, M; Alvarez-Rios, AI; Milanes-Guisado, Y; Espinosa, N; Roca-Oporto, C; Viciana, P; Lopez-Cortes, LF; Ruiz-Mateos, E
Modulation of Monocyte Activation and Function during Direct Antiviral Agent Treatment in Patients Coinfected with HIV and Hepatitis C Virus
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
Lepe-Balsalobre, E; Santotoribio, JD; Nunez-Vazquez, R; Garcia-Morillo, S; Jimenez-Arriscado, P; Hernandez-Arevalo, P; Delarosa-Rodriguez, R; Guerrero, JM; Macher, HC
Genotype/phenotype relationship in Gaucher disease patients. Novel mutation in glucocerebrosidase gene
CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
Rosado-Sanchez, I; De Pablo-Bernal, R; Rull, A; Gonzalez, J; Moreno, S; Vinuesa, D; Estrada, V; Munoz-Fernandez, MA; Vidal, F; Leal, M; Pacheco, YM
Increased Frequencies of Myeloid-Derived Suppressor Cells Precede Immunodiscordance in HIV-Infected Subjects
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
Montserrat-de la Paz, S; Rodriguez-Martin, NM; Villanueva, A; Pedroche, J; Cruz-Chamorro, I; Millan, F; Millan-Linares, MC
Evaluation of Anti-Inflammatory and Atheroprotective Properties of Wheat Gluten Protein Hydrolysates in Primary Human Monocytes
FOODS
Hernandez-Walias, FJ; Vazquez, E; Pacheco, Y; Rodriguez-Fernandez, JM; Perez-Elias, MJ; Dronda, F; Casado, JL; Moreno, A; Hermida, JM; Quereda, C; Hernando, A; Tejerina-Picado, F; Asensi, V; Galindo, MJ; Leal, M; Moreno, S; Vallejo, A
Risk, Diagnostic and Predictor Factors for Classical Hodgkin Lymphoma in HIV-1-Infected Individuals: Role of Plasma Exosome-Derived miR-20a and miR-21
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE
Malo, AI; Rull, A; Girona, J; Domingo, P; Fuertes-Martin, R; Amigo, N; Rodriguez-Borjabad, C; Martinez-Micaelo, N; Leal, M; Peraire, J; Correig, X; Vidal, F; Masana, L
Glycoprotein Profile Assessed by H-1-NMR as a Global Inflammation Marker in Patients with HIV Infection. A Prospective Study
JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE
Cruz-Chamorro, I; Alvarez-Sanchez, N; Santos-Sanchez, G; Pedroche, J; Fernandez-Pachon, MS; Millan, F; Millan-Linares, MC; Lardone, PJ; Bejarano, I; Guerrero, JM; Carrillo-Vico, A
Immunomodulatory and Antioxidant Properties of Wheat Gluten Protein Hydrolysates in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells
NUTRIENTS
Tarancon-Diez L, Rodríguez-Gallego E, Rull A, Peraire J, Viladés C, Portilla I, Jimenez-Leon MR, Alba V, Herrero P, Leal M, Ruiz-Mateos E, Vidal F, ECRIS integrated in the Spanish AIDS Research Network
Immunometabolism is a key factor for the persistent spontaneous elite control of HIV-1 infection.
EBioMedicine.
Cruz-Chamorro I, Álvarez-Sánchez N, Escalante-Andicoechea C, Carrillo-Vico A, Rubio A, Guerrero JM, Molinero P, Lardone PJ
Temporal expression patterns of the melatoninergic system in the human thymus of children.
Mol Metab.
Rosado-Sánchez I, Rodríguez-Gallego E, Peraire J, Viladés C, Herrero P, Fanjul F, Gutiérrez F, Bernal E, Pelazas R, Leal M, Veloso S, López-Dupla M, Blanco J, Vidal F, Pacheco YM, Rull A
Glutaminolysis and lipoproteins are key factors in late immune recovery in successfully treated HIV-infected patients.
Clin Sci (Lond)
Bristow CL, Ferrando-Martinez S, Ruiz-Mateos E, Leal M, Winston R
T Cells Requires Alpha-1 Antitrypsin as Observed by Treatment in HIV-1 Infected and Uninfected Controls.
Front Cell Dev Biol.
Rodríguez-Gallego E, Tarancón-Diez L, García F, Del Romero J, Benito JM, Alba V, Herrero P, Rull A, Dominguez-Molina B, Martinez-Madrid O, Martin-Pena L, Pulido F, León A, Rodríguez C, Rallón N, Peraire J, Viladés C, Leal M, Vidal F, Ruiz-Mateos E, HIV-1 Elite Controllers Study Group (ECRIS), Spanish AIDS Research Network
Proteomic Profile Associated With Loss of Spontaneous Human Immunodeficiency Virus Type 1 Elite Control.
J Infect Dis.
Álvarez-Sánchez N, Álvarez-Ríos AI, Guerrero JM, García-García FJ, Rodríguez-Mañas L, Cruz-Chamorro I, Lardone PJ, Carrillo-Vico A
Homocysteine and C-reactive protein levels are associated with frailty in older Spaniards: The Toledo Study for Healthy Aging.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci.
Herrero-Fernández I, Rosado-Sánchez I, Álvarez-Ríos AI, Galvá MI, De Luna-Romero M, Sanbonmatsu-Gámez S, Pérez-Ruiz M, Navarro-Marí JM, Carrillo-Vico A, Sánchez B, Ramos R, Cañizares J, Leal M, Pacheco YM
Effect of homeostatic T-cell proliferation in the vaccine responsiveness against influenza in elderly people.
Immun Ageing.
Genebat M, Tarancón-Díez L, Pulido I, Álvarez-Ríos AI, Muñoz-Fernández MÁ, Ruiz-Mateos E, Leal M
Hepatitis C virus and cumulative infections are associated with atherogenic cardiovascular events in HIV-infected subjects.
Antiviral Res.
Álvarez-Sánchez N, Cruz-Chamorro I, Díaz-Sánchez M, Lardone PJ, Guerrero JM, Carrillo-Vico A
Peripheral CD39-expressing T regulatory cells are increased and associated with relapsing-remitting multiple sclerosis in relapsing patients.
Sci Rep.
Leon-Justel A, Alvarez-Rios AI, Noval-Padillo JA, Gomez-Bravo MA, Porras M, Gomez-Sosa L, Lopez-Romero JL, Guerrero JM .
Point-of-care haemostasis monitoring during liver transplantation is cost effective.
Clin Chem Lab Med
Guerrero-Beltrán C, Prieto A, Leal M, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MÁ
Combination of G2-S16 dendrimer/dapivirine antiretroviral as a new HIV-1 microbicide.
Future Med Chem.
Cruz-Chamorro I, Álvarez-Sánchez N, Millán-Linares MDC, Yust MDM, Pedroche J, Millán F, Lardone PJ, Carrera-Sánchez C, Guerrero JM, Carrillo-Vico A
Lupine protein hydrolysates decrease the inflammatory response and improve the oxidative status in human peripheral lymphocytes.
Food Res Int.
Ruiz-Mateos E, Ruiz-León MJ, Tarancón-Díez L, Gutiérrez C, Dronda F, Domínguez-Molina B, Pérez-Elías MJ, Moreno A, Leal M, Moreno S, Vallejo A
High CD8 T cell percentage and HCV replication control are common features in HIV-1 controllers and HTLV-2-co-infected patients with a history of injection drug use.
Virus Res.
Macher HC, García-Fernández N, Adsuar-Gómez A, Porras-López M, González-Calle A, Noval-Padillo J, Guerrero JM, Molinero P, Borrego-Domínguez JM, Herruzo-Avilés Á, Rubio A
Donor-specific circulating cell free DNA as a noninvasive biomarker of graft injury in heart transplantation.
Clin Chim Acta
Ruiz-de-León MJ, Jiménez-Sousa MA, Moreno S, García M, Gutiérrez-Rivas M, León A, Montero-Alonso M, González-García J, Resino S, Rallón N, Benito JM, Vallejo A, ECRIS Network integrated in the Spanish AIDS Research Network
Lower expression of plasma-derived exosome miR-21 levels in HIV-1 elite controllers with decreasing CD4 T cell count.
J Microbiol Immunol Infect
Espino J, Macedo M, Lozano G, Ortiz Á, Rodríguez C, Rodríguez AB, Bejarano I.
Impact of Melatonin Supplementation in Women With Unexplained Infertility Undergoing Fertility Treatment
Antioxidants (Basel)
Álvarez-Sánchez N, Álvarez-Ríos AI, Guerrero JM, García-García FJ, Rodríguez-Mañas L, Cruz-Chamorro I, Lardone PJ, Carrillo-Vico A.
Homocysteine levels are associated with bone resorption in pre-frail and frail Spanish women: The Toledo Study for Healthy Aging.
Exp Gerontol.
Delgado Pecellín I, Pérez Ruiz E, Álvarez Ríos AI, Delgado Pecellín C, Yahyaoui Macías R, Carrasco Hernández L, Marcos Luque I, Caro Aguilera P, Moreno Valera MJ, Quintana Gallego ME.
Results of the Andalusian Cystic Fibrosis Neonatal Screening Program, 5 Years After Implementation
Arch Bronconeumol.
Di Somma A, Cancela Caro P, Blanco MO, Somma T, López-González A, Campero A, Emmerich J, Márquez-Rivas J.
Modified "Extended" Suboccipital Subtonsillar Clipping of a Ruptured Proximal Pica Aneurysm: Technical Note with Relevant Anatomical Demonstration.
World Neurosurg
Egea-Guerrero JJ, Rodríguez-Rodríguez A, Quintana-Díaz M, Freire-Aragón MD, Raya-Collados D, Hernández-García C, Ortiz-Manzano Á, Vilches-Arenas Á, Díez-Naz A, Guerrero JM, Murillo-Cabezas F.
Validation of S100B use in a cohort of Spanish patients with mild traumatic brain injury: a multicentre study
Brain Inj.
Escudero-López B, Ortega Á, Cerrillo I, Rodríguez-Griñolo MR, Muñoz-Hernández R, Mácher HC, Martín F, Hornero-Méndez D, Mena P, del Río D, Fernández-Pachón MS.
Consumption of orange fermented beverage improves antioxidant status and reduces peroxidation lipid and inflammatory markers in healthy humans.
J Sci Food Agric.
Ferro M, Mácher HC, Fornés G, Martín-Sánchez J, Jiménez-Arriscado P, Molinero P, Pérez-Simón JA, Guerrero JM, Rubio A.
Noninvasive prenatal diagnosis by cell-free DNA screening for fetomaternal HPA-1a platelet incompatibility.
Transfusion.
Ley-Martos M, Guerrero JM, Lucas-Javato M, Remón-García C, García-Lozano JR, Colón C, Crujeiras P, Rodrigues D, Paúl-Sánchez P, Mácher HC.
Family study of a novel mutation of mucopolysaccharidosis type VI with a severe phenotype and good response to enzymatic replacement therapy: Case report.
Medicine
Montserrat-de la Paz S, López S, Bermúdez B, Guerrero JM, Abia R, Muriana FJ.
Effects of immediate-release niacin and dietary fatty acids on acute insulin and lipid status in individuals with metabolic syndrome.
J Sci Food Agric.
Ruiz-Mateos E, Tarancón-Díez L, Álvarez-Ríos AI, Domínguez-Molina B, Genebat M, Pulido I, Abad MA, Muñoz-Fernández MA, Leal M.
Association of heterozygous CCR5Δ32 deletion with survival in HIV-infection: A cohort study.
Antiviral Res.
Tarancón-Díez L, De Pablo-Bernal RS, Jiménez JL, Álvarez-Ríos AI, Genebat M, Rosado-Sánchez I, Muñoz-Fernández MÁ, Ruiz-Mateos E, Leal M.
Role of toll-like receptor 4 Asp299Gly polymorphism in the development of cardiovascular diseases in HIV-infected patients
AIDS
Trujillo-Rodriguez, M; Viciana, P; Rivas-Jeremias, I; Alvarez-Rios, AI; Ruiz-Garcia, A; Espinosa-Ibanez, O; Arias-Santiago, S; Martinez-Atienza, J; Mata, R; Fernandez-Lopez, O; Ruiz-Mateos, E; Gutierrez-Valencia, A; Lopez-Cortes, LF
Mesenchymal stromal cells in Human Immunodeficiency Virus-infected patients with discordant immune response: Early results of a phase I/II clinical trial
STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE
Alvarez-Sanchez, N; Alvarez-Rios, AI; Guerrero, JM; Garcia-Garcia, FJ; Rodriguez-Manas, L; Cruz-Chamorro, I; Lardone, PJ; Carrillo-Vico, A
Homocysteine and C-Reactive Protein Levels Are Associated With Frailty in Older Spaniards: The Toledo Study for Healthy Aging
JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES
