Cód. SSPA: IBiS-C-04
El Grupo de Genética Humana y Reproducción está formado por un equipo investigador multidisciplinar, compuesto principalmente por miembros de la Universidad de Sevilla y UGC de Medicina Maternofetal, Genética y Reproducción del Hospital Universitario Virgen del Rocío (HUVR), un centro autonómico de referencia con amplia experiencia en genética clínica, medicina genómica, terapia y medicina fetal y reproducción humana asistida.
Nuestra labor se centra en el estudio de la medicina genómica y la genómica funcional de enfermedades raras de base genética, con especial interés en las Distrofias Hereditarias de Retina, aplicando tecnologías de secuenciación de última generación. Además, investigamos en los ámbitos de la medicina reproductiva y la medicina y terapia fetal, con el objetivo de desarrollar nuevos procedimientos de terapia fetal y mejorar la salud de la mujer.
Gracias a un entorno clínico altamente especializado, mantenemos un enfoque traslacional, facilitando la transferencia del conocimiento a la práctica clínica. Esto nos permite aplicar los avances científicos de manera directa, optimizar el diagnóstico genético de las enfermedades raras y mejorar el manejo clínico de los pacientes, contribuyendo así al desarrollo de la medicina personalizada.
Líneas de investigación:
- Distrofias hereditarias de retina
La línea de investigación en las Distrofias Hereditarias de Retina (DHR) se inició hace más de tres décadas, habiendo recibido financiación continuada de agencias tanto nacionales como autonómicas. Los principales objetivos de estos proyectos son la optimización del diagnóstico genético de los pacientes con DHR y la identificación de nuevos genes y nuevos mecanismos de enfermedad para profundizar en las bases moleculares de este grupo de patologías.
Los avances logrados en esta línea de investigación se reflejan en los más de 50 artículos científicos publicados, muchos de ellos fruto de colaboraciones con grupos de investigación nacionales e internacionales. Entre los hitos más importantes del grupo se encuentra la identificación de EYS, uno de los genes más prevalentes a nivel mundial asociado a retinosis pigmentaria autosómica recesiva (RPar). Este estudio fue publicado en la prestigiosa revista Nature Genetics en 2008 (Abd El-Aziz et al. 2008). Otra de las contribuciones más significativas de nuestro equipo ha sido el desarrollo de protocolos basados en la secuenciación de nueva generación (NGS) para el diagnóstico genético de las DHR, logrando una tasa de eficiencia superior a la reportada por otros grupos (Bravo-Gil et al. 2017; Bravo-Gil et al. 2016; González-del Pozo et al. 2011; González-del Pozo et al. 2022; González-del Pozo et al. 2020; González-del Pozo et al. 2018; Martín-Sánchez et al. 2020). Es de destacar también la asociación por primera vez de variantes en los genes CFPA20 (González-del Pozo et al. 2022) y THRB (Fernández-Suárez et al. 2023) a la etiopatogenia de las DHR. Igualmente, en colaboración con miembros de la Unidad de Distrofias de Retina del departamento de Oftalmología del Hospital Virgen Macarena, el cual es centro de referencia para el estudio de estas patologías, se han establecido numerosas correlaciones genotipo-fenotipo (Morillo-Sánchez et al. 2019; Domínguez-Serrano et al. 2021; Llavero-Valero et al. 2021; Soto-Sierra et al. 2021; Molina-Solana et al. 2021). A pesar de estos avances, aún existe un alto porcentaje de pacientes sin diagnóstico molecular o con un diagnóstico genético inconcluso. Para abordar esta limitación, nuestro grupo ha comenzado a implementar técnicas de secuenciación de lecturas largas, una tecnología que complementa la tecnología de rutina diagnóstica basada en la secuenciación de lecturas cortas y que permite identificar variantes estructurales complejas que se escapan a los métodos convencionales. En este contexto, hemos reportado por primera vez la inserción de un retrotranposón en la secuencia codificante del gen EYS, como causa de enfermedad en una familia con RPar (Fernández-Suárez et al. 2024).
- Medicina Personalizada en Enfermedades Raras
En el contexto de la línea de investigación de Medicina personalizada en enfermedades raras, nuestro grupo ha desarrollado una estrategia innovadora que integra pruebas genéticas basadas en secuenciación masiva para el diagnóstico de más de 2800 enfermedades raras de manera estandarizada, flexible, eficiente y reproducible (Méndez-Vidal et al. 2025). Como ejemplo, esta estrategia ha sido aplicada en un grupo de pacientes con síndrome aórtico agudo permitiendo ampliar el espectro mutacional de estas afecciones potencialmente mortales (Puppo-Moreno et al. 2023).
Nuestro equipo ha liderado el Proyecto Genoma Médico y el proyecto de “Acción Multidisciplinar en Enfermedades Raras y Medicina Personalizada (AMER). El proyecto Genoma Médico logró generar el primer genoma de referencia para la población española, y es ampliamente utilizado a nivel nacional por genetistas durante la priorización de variantes. Además, dio lugar a la creación de la plataforma Collaborative Spanish Variant Server (http://csvs.babelomics.org/) (Peña-Chilet et al. 2021).
Cabe destacar el papel coordinador de nuestro grupo en el proyecto IMPaCT de Medicina Genómica financiado en la Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y Tecnología (IMPaCT) de la Acción Estratégica en Salud 2017-2020 del ISCIII y la participación en el IMPaCT de Ciencia de Datos, coordinado por el Barcelona Supercomputing Center (BSC). Además, nuestro grupo forma parte del grupo espejo español implicado en el proyecto “1MGenomes Project”, llevado a cabo en el amparo de la Unión Europea, y cuyo objetivo es la secuenciación de 1 millón de genomas europeos. Además, nuestro grupo forma parte del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y dentro del consorcio participa en el programa de Enfermedades Raras No Diagnosticadas (ENoD), como expertos de referencia para los casos de distrofias hereditarias de la retina (DHR).
Fruto de toda esta experiencia, se ha creado la start-up FORESIGHT (https://foresight.first-simulation.com/), que ofrece servicios de consultoría para atender las nuevas demandas en medicina personalizada.
- Medicina Personalizada en salud reproductiva y global de la mujer
La línea de investigación en salud reproductiva y global de la mujer que ha recibido financiación de la Universidad de Sevilla tiene como objetivo ampliar la comprensión de los mecanismos genéticos implicados en la fertilidad femenina y abren la puerta a nuevas aplicaciones en la medicina personalizada reproductiva. En este contexto, se está desarrollando el primer genoma de la variabilidad genética de mujeres españolas caracterizadas fenotípicamente, una iniciativa clave para minimizar el sesgo del sexo/género en estudios genómicos. Esto tendrá un impacto significativo en salud reproductiva y en el manejo de procesos fisiológicos específicos de la mujer, como la infertilidad, la endometriosis, o algunos tipos de cáncer.
Además, se ha generado uno de los pocos sistemas Beacon que existen en España para la compartición de datos genómicos e incluye funcionalidades específicas para la detección de pacientes potencialmente beneficiarios de ensayos clínicos. Estos datos pueden consultarse en https://repro-Beacon.clinbioinfosspa.es/api.
- Medicina y Terapia Fetal
La línea de investigación de Medicina y Terapia Fetal ha realizado importantes aportaciones en el campo de la medicina materno-fetal y genética, destacando el desarrollo y aplicación del procedimiento EXIT (Ex Utero Intrapartum Treatment) (Domínguez-Moreno et al. 2024) para asegurar la respiración en neonatos con masas cervicales u orofaríngeas, con una alta tasa de éxito y mínimas complicaciones maternas (García-Díaz et al. 2020). Su trabajo en hernia diafragmática congénita con EXIT ha demostrado una supervivencia neonatal del 85.7% y un desarrollo óptimo en los neonatos tratados (Chimenea et al. 2024). También ha investigado el uso de digoxina oral en taquiarritmia fetal, confirmando su seguridad con una adecuada monitorización materna (Chimenea et al. 2021). En embarazos gemelares monocoriales diamnióticos, ha evidenciado que el parto vaginal planificado es una opción segura (Chimenea, García-Díaz, and Antiñolo 2022). Además, ha documentado el primer caso de asociación VACTERL tras infección materna por SARS-CoV-2, sugiriendo la necesidad de más estudios sobre posibles implicaciones fetales (Chimenea et al. 2023).
Enlaces del grupo:
- Fundación Isabel Gemio (FGEMIO-2019-01): https://www.fundacionisabelgemio.com/que-hacemos/desarrollo-de-aplicaciones-clinicas
- Foresight: https://www.xn--guillermoantiolo-foresight-seeing-ffd.com/
- Fundación ONERO: https://onero.org/
