Título del proyecto: La suplementación nutricional con creatina en el mantenimiento de las barreras cerebrales e intestinales en inflamación y cáncer (PID2023-147372OB-I00)
Financiación: 122.500 €
Organismo financiador: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
Resumen: Entre los deportistas, la creatina (Cr) es uno de los suplementos más populares porque aumenta la masa y la fuerza muscular. Sin embargo, su uso también se ha extendido a varias patologías ya que además de sus efectos en la bioenergética celular, mejorando la función mitocondrial y aumentando la producción de ATP, es antioxidante, antiinflamatoria y aumenta la supervivencia celular.
Recientemente, nuestro grupo de investigación ha demostrado que la inflamación intestinal inducida en ratas provocó neuroinflamación en el cerebro, y la suplementación oral con Cr disminuyó tanto la inflamación intestinal como dicha neuroinflamación inducida por colitis crónica.
La función de la barrera intestinal es esencial para evitar respuestas inmunitarias exageradas que faciliten la inflamación intestinal crónica. En situaciones inflamatorias el epitelio intestinal exhibe déficits energéticos, pero a su vez tienen una alta demanda energética para su reparación y/o renovación de forma rápida. Si la barrera intestinal no se repara, y el proceso inflamatorio se mantiene, como en el caso de la colitis crónica, y se establece un círculo vicioso de daño-reparación puede originarse un cáncer de colon con posibilidad de metástasis hacia otros órganos incluido cerebro. La Cr, al mejorar la bioenergética del epitelio, contribuye al mantenimiento de la integridad de la barrera intestinal y a su reparación y/o renovación. Dado que la estructura de las barreras intestinales y cerebrales presentan similitudes, en el caso de que la inflamación crónica del colon altere la barrera cerebral, probablemente lo hará de forma similar. Nuestros resultados preliminares indican que, al igual que la Cr mejora la integridad de la barrera intestinal y disminuye la inflamación intestinal, también podría tener este efecto en las barreras cerebrales y estar relacionado con la disminución en la neuroinflamación que hemos observado en el cerebro. El mantenimiento de la integridad de las barreras cerebrales impediría el paso moléculas proinflamatorias, de células del sistema inmune periféricas y de células tumorales metastásicas. Nos proponemos estudiar, en modelos de rata (machos y hembras), el efecto de la suplementación con Cr sobre alteraciones inducidas en las barreras intestinales y cerebrales por la colitis crónica o el cáncer de colon asociado a colitis. También utilizaremos células en cultivo que imitan las barreras cerebrales para estudiar el efecto de la Cr sobre las alteraciones de estas barreras inducidas por factores inflamatorios o tumorales. Además, extenderemos la propuesta a muestras humanas (hombres y mujeres) obtenidas de pacientes con colitis ulcerosa o con adenocarcinoma de colon, para determinar si las alteraciones observadas en las barreras intestinales son similares a la del modelo animal.
IP: Pablo García Miranda y Mª José Peral Rubio
Otro personal adscrito al proyecto:
- Mª Luisa Calonge Castrillo
- Mª Dolores Vázquez Carretero
- Eugenia Luisa Rodríguez Romero
- María Saa Pereira
