Oncohematología y Genética

Patología Molecular de los Sarcomas y otros tumores

Enrique  de Álava Casado
Enrique de Álava Casado
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla

Laboratorio: 203

Enrique  de Álava Casado

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  1. Miembros del grupo
  2. Áreas de trabajo
  3. Publicaciones

Grupo: Patología Molecular de los Sarcomas y otros tumores

Directorio
Miembros del grupo Patología Molecular de los Sarcomas y otros tumores
  • Aguado Domínguez, Elena.Investigadora Postdoctoral
  • Biscuola, Michele.Dr. En Biología
  • Castillo Fernández, Laura.Lda. en Medicina y Cirugía
  • de Álava Casado, Enrique .Investigador Responsable. Doctor en Medicina
  • Delgado García, Mercedes.Doctora. en Biología
  • Díaz Martín, Juan.Doctor en Biología
  • García Domínguez, Daniel José.Investigador Posdoctoral . Doctor en Biología
  • Gavilán Naranjo, Angela María.Técnico Superior de Diagnóstico Clínico Doctora en Biotecnología
  • Hernández Barrera, Mª José .Técnico Sup. Lab. Anatomía Patológica (FP2)
  • Hontecillas Prieto, Lourdes .Investigadora Posdoctoral. Doctora en Biología
  • Jordán Pérez, Mª del Carmen.Técnico Anatomía Patológica
  • Lobo Selma, Laura.Graduada en Biomedicina
  • Monteiro Amaral, Ana Teresa.Investigadora Posdoctoral. Doctora en Biología
  • Olmedo Pelayo , José Joaquín.Investigador en Formación. Plan Propio US. Ldo. en Biomedicina
  • Perez, Marco.FEA Análisis Clínico. Doctor en Biología
  • Puerto Camacho, Pilar.Investigadora Predoctoral
  • Robles Frías, Mª José .Doctora en Medicina.
  • Salguero Aranda, Carmen.Dra. Biotecnología.

Áreas de trabajo

El Sarcoma de Ewing (SE) es una neoplasia maligna de hueso y de partes blandas que afecta preferencialmente a adolescentes y adultos jóvenes. Gracias a los avances en terapia multimodal en pacientes con enfermedad localizada la tasa de supervivencia actual es del 70% a 5 años. Sin embargo, esta cifra es aún inferior al 20% en los pacientes con enfermedad primaria diseminada o recaída. El SE se define molecularmente mediante translocaciones cromosómicas balanceadas, que dan lugar a genes de fusión, que a su vez se traducen en proteínas quiméricas (EWSR1-ETS) funcionales cuya acción oncogénica es el evento molecular principal del SE, habitualmente EWSR1-FLI1 (85% de los casos), un potente factor de transcripción aberrante. No obstante, existen claras evidencias de que las alteraciones secundarias subyacentes a la fusión juegan un papel fundamental en el desarrollo y progresión tumoral así como en el pronóstico del paciente.

 El objetivo global de la investigación desarrollada en el laboratorio es definir estas alteraciones secundarias así como su relación con el evento primario y la acción conjunta de ambos en la biología del sarcoma. En consonancia con lo anterior, establecer nuevas dianas clínicas, marcadores de diagnóstico así como proponer alternativas de tratamiento para los pacientes con SE mediante estudios preclínicos.

 Objetivos estratégicos:

1. Hallar y validar mecanismos moleculares de iniciación y progresión tumoral en tumores sólidos, especialmente en sarcomas, tomando como modelo el sarcoma de Ewing.

2. Hacer posible que dichos hallazgos puedan aplicarse a la práctica clínica, en forma de marcadores diagnósticos, pronósticos, predictivos, o de monitorización terapéutica.

3. Encontrar y estrechar colaboraciones con grupos académicos o industriales afines a nuestra temática para establecer futuras alternativas clínicas para pacientes con sarcoma de Ewing.

 Líneas de investigación

1. Búsqueda, validación funcional y traslación clínica de nuevas dianas terapéuticas a partir de estudios de genómica y proteómica integrativa en sarcoma de Ewing.

 Nuestro grupo, en un estudio retrospectivo multicéntrico, ha descrito el valor pronóstico de una alteración secundaria mediante estudios de CGH arrays, la ganancia del brazo q del cromosoma 1 (1qG), presente en el 30% de una serie de 67 muestras tumorales. En el mismo trabajo se realizó un estudio transcriptómico con 38 muestras donde se describió la firma 1qGSig, que corresponde a la expresión de una serie de 74 genes del brazo 1q alterados con respecto a 1q normal (1qN). Aquellos casos que presentaban la firma 1qGSig se relacionaron con desregulación de ciclo celular, recaída y peor supervivencia. En el estudio transcriptómico descrito anteriormente, se puso de manifiesto que CDT2 y PARP1 eran genes sobre-expresados formando además parte de la fima 1qGSig.

 2. Diseño y desarrollo de herramientas diagnósticas que permitan la selección de pacientes candidatos para las terapias descritas en sarcoma de Ewing, con especial énfasis en sondas de FISH y firmas moleculares relacionadas con la sobreexpresión de 1q.

Estudios retrospectivos pusieron de manifiesto la relevancia clínica de alteraciones secundarias en SE. Por ejemplo alteraciones en el número de copia (CNAs): ganancia en 1q, 8q, pérdida de16q, etc. El siguiente objetivo es establecer prospectivamente el valor pronóstico de las CNAs en pacientes con SE. Se desarrollaran y validarán sondas FISH para evaluar CNAs (ganancia 1q y pérdida de 16q) y genes como CDT2 y PARP1 para garantizar un estudio efectivo en evaluaciones clínicas. En paralelo se evaluarán los biomarcadores propuestos de forma prospectiva.

3. Validación preclínica de fármacos experimentales/comerciales sobre líneas celulares de sarcoma de Ewing (validadas en el Proyecto Europeo Eurobonet) y en modelos murinos inmunodeprimidos mediante xenoinjertos.

Dado que CDT2 pertenece a un subtipo de complejos con actividad ubiquitina ligasa (conocidas como Cullin-RING ligasas, CRL), y puesto que existe un potente inhibidor específico de estos complejos (MLN4924 de Millennium Pharmaceuticals, Inc (Takeda Oncology Company, Cambridge, MA, USA)) se decidió ensayar la efectividad de MLN4924 en líneas celulares de SE. Los resultaros evidenciaron una alta sensibilidad de las líneas de SE al fármaco con un mediana de IC50 en torno a 81nM y un mecanismo de respuesta al fármaco dual dosis dependiente: a concentraciones inferiores o iguales a IC75 retraso en fase G2 y apoptosis moderada cuyo efector principal es el acúmulo de WEE1. A concentraciones superiores o iguales a IC95 retraso en fase S y apoptosis elevada. Además se demostró una eficiencia antitumoral frente a xenoinjertos en ratones inmunodeprimidos.

Las proteínas PARP contribuyen a la supervivencia de las células tumorales participando de manera decisiva en los mecanismos de reparación del DNA de dichas células y son por tanto potenciales dianas terapéuticas en la terapia oncogénica. Sin embargo la terapia con inhibidores de las proteínas PARP tanto en su uso como monoterapia como en terapia combinatoria con otros fármacos, depende de manera específica del background de la célula tumoral y de la presencia de otras alteraciones  en las rutas de reparación del DNA. En este proyecto, pretendemos identificar algunas de estas alteraciones en las rutas de reparación del DNA que permitan una terapia más efectiva de los inhibidores de PARP en el SE y por extensión en otros sarcomas.

En el marco del proyecto europeo Eurosarc se realizará el estudio preclínico de la combinación de IGF1R/IR TKI con Trabectedina sobre las líneas de SE así como ensayos in vivo mediante xenoinjertos en ratones inmunodeprimidos.

4. Estudios epigenéticos basados en la actividad de la proteína quimérica EWSR1/FLI1 en modelos de expresión ectópica inducible: remodelación de la cromatina, non-coding RNAs y estudio preclínico de fármacos focalizados en la epigenética.

Las alteraciones genéticas secundarias así como alteraciones que no afectan a la secuencia del ADN (el epigenoma) pueden explicar las formas más agresivas del SE y  pueden ser la diana de nuevos tratamientos. En este estudio proponemos la búsqueda ordenada de las alteraciones genéticas y epigenéticas que puedan estratificar a los pacientes en función del riesgo a sobrevivir o no la enfermedad. Desarrollaremos y validaremos herramientas diagnósticas que nos permitan clasificar molecularmente a los pacientes con SE mediante técnicas que se puedan usar fácilmente en un hospital. Finalmente, si las dianas terapéuticas identificadas pueden bloquearse efectivamente con fármacos, se realizarán ensayos preclínicos utilizando los animales con xenoinjertos para establecer las bases de los futuros ensayos clínicos en pacientes. En última instancia, los resultados de nuestra investigación traslacional permitirán proponer fármacos y pautas de administración (dosis, vía y frecuencia) específicos para cada subtipo molecular de SE.

 

 

Revistas Internacionales
Perez-Martinez, A; Ferreras, C; Pascual, A; Gonzalez-Vicent, M; Alonso, L; Badell, I; Navarro, JMF; Regueiro, A; Plaza, M; Hurtado, JMP; Benito, A; Belendez, C; Couselo, JM; Fuster, JL; Diaz-Almiron, M; Bueno, D; Mozo, Y; Marsal, J; Lopez, AG; Sisinni, L; de Heredia, CD; Diaz, MA
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
Rodriguez-Nunez, P; Romero-Perez, L; Amaral, AT; Puerto-Camacho, P; Jordan, C; Marcilla, D; Grunewald, TGP; Alonso, J; de Alava, E; Diaz-Martin, J
Hippo pathway effectors YAP1/TAZ induce an EWS-FLI1-opposing gene signature and associate with disease progression in Ewing sarcoma
JOURNAL OF PATHOLOGY
Velasco, A; Tokat, F; Bonde, J; Trim, N; Bauer, E; Meeney, A; de Leng, W; Chong, G; Dalstein, V; Kis, LL; Lorentzen, JA; Tomic, S; Thwaites, K; Putzova, M; Birnbaum, A; Qazi, R; Primmer, V; Dockhorn-Dworniczak, B; Hernandez-Losa, J; Soares, FA; Gertler, AA; Kalman, M; Wong, C; Carraro, DM; Sousa, AC; Reis, RM; Fox, SB; Fassan, M; Brevet, M; Merkelbach-Bruse, S; Colling, R; Soilleux, E; Teo, RYW; D'Haene, N; Nolet, S; Ristimaki, A; Vaisanen, T; Chapusot, C; Soruri, A; Unger, T; Wecgowiec, J; Biscuola, M; Frattini, M; Long, AN; Campregher, PV; Matias-Guiu, X
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Remon, J; Garcia-Campelo, R; de Alava, E; Vera, R; Rodriguez-Peralto, JL; Rodriguez-Lescure, A; Bellosillo, B; Garrido, P; Rojo, F; Alvarez-Alegret, R
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CLINICAL & TRANSLATIONAL ONCOLOGY
Almacellas-Rabaiget, O; Monaco, P; Huertas-Martinez, J; Garcia-Monclus, S; Chicon-Bosch, M; Maqueda-Marcos, S; Fabra-Heredia, I; Herrero-Martin, D; Rello-Varona, S; de Alava, E; Lopez-Alemany, R; Giangrande, PH; Tirado, OM
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Castillo-Ecija, H; Monterrubio, C; Pascual-Pasto, G; Gomez-Gonzalez, S; Garcia-Dominguez, DJ; Hontecillas-Prieto, L; Resa-Pares, C; Burgueno, V; Paco, S; Olaciregui, NG; Vila-Ubach, M; Restrepo-Perdomo, C; Cuadrado-Vilanova, M; Balaguer-Lluna, L; Perez-Jaume, S; Castaneda, A; Santa-Maria, V; Roldan, M; Sunol, M; de Alava, E; Mora, J; Lavarino, C; Carcaboso, AM
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JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
Martin-Gutierrez, G; Penalva, G; de Pipaon, MRP; Aguilar, M; Gil-Navarro, MV; Perez-Blanco, JL; Perez-Moreno, MA; Amaya-Villar, R; Ferraadiz-Millon, C; Gascon, ML; Goycochea-Valdivia, WA; Jimenez-Mejias, ME; Navarro, MD; Lepe, JA; Alvarez-Marin, R; Neth, O; Guisado-Gil, AB; Infante-Dominguez, C; Molina, J; Cisneros, JM
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JOURNAL OF INFECTION
Martin-Broto, J; Cruz, J; Penel, N; Le Cesne, A; Hindi, N; Luna, P; Moura, DS; Bernabeu, D; de Alava, E; Lopez-Guerrero, JA; Dopazo, J; Pena-Chilet, M; Gutierrez, A; Collini, P; Karanian, M; Redondo, A; Lopez-Pousa, A; Grignani, G; Diaz-Martin, J; Marcilla, D; Fernandez-Serra, A; Gonzalez-Aguilera, C; Casali, PG; Blay, JY; Stacchiotti, S
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Gomez, VE; Garcia-Gutierrez, V; Corral, LL; Cadenas, IG; Martinez, AP; Malaver, FMJ; Caballero-Velazquez, T; Sierra, PGA; Alegria, MCV; Salinas, IPM; Cabrera, CC; Vicent, MG; Torres, NR; Porras, RP; Coll, CF; Orti, G; Ferreiras, DV; Llanza, RD; Moles, P; Velazquez-Kennedy, K; Mende, MJ; Barrigon, DC; Perez, E; Bofarull, RM; Gerosa, SS; Sierra, J; Poch, M; Ripa, MTZ; Perez, MDA; Angulo, BM; Ortega, IS; Caballer, JS; Gomez, JM; Tocino, IE; Perez-Simon, JA
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BONE MARROW TRANSPLANTATION
Borras, N; Garcia-Martinez, I; Batlle, J; Perez-Rodriguez, A; Parra, R; Altisent, C; Lopez-Fernandez, MF; Pinto, JC; Batlle-Lopez, F; Cid, AR; Bonanad, S; Cabrera, N; Moret, A; Mingot-Castellano, ME; Navarro, N; Perez-Montes, R; Marcellini, S; Moreto, A; Herrero, S; Soto, I; Fernandez-Mosteirin, N; Jimenez-Yuste, V; Alonso, N; de Andres-Jacob, A; Fontanes, E; Campos, R; Paloma, MJ; Bermejo, N; Berrueco, R; Mateo, J; Arribalzaga, K; Marco, P; Palomo, A; Quismondo, NC; Inigo, B; Nieto, MD; Vidal, R; Martinez, MP; Aguinaco, R; Tenorio, M; Ferreiro, M; Garcia-Frade, J; Rodriguez-Huerta, AM; Cuesta, J; Rodriguez-Gonzalez, R; Garcia-Candel, F; Dobon, M; Aguilar, C; Corrales, I; Vidal, F
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Olmedo-Pelayo, J; Rubio-Contreras, D; Gomez-Herreros, F
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
Jimenez, DG; Rodriguez-Belvis, MV; Gonzalez, PF; Ortega, GD; Segarra, O; Benitez, EM; Tirado, DG; Romero, RG; Lopez, RV; Crehua-Gaudiza, E; Queralt, M; Perez, LMP; Martin, JJD
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PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE JOURNAL
Leskela, S; Romero, I; Cristobal, E; Perez-Mies, B; Rosa-Rosa, JM; Gutierrez-Pecharroman, A; Santon, A; Gonzalez, BO; Lopez-Reig, R; Hardisson, D; Vera-Sempere, F; Illueca, C; Vieites, B; Lopez-Guerrero, JA; Palacios, J; Poveda, A
The Frequency and Prognostic Significance of the Histologic Type in Early-stage Ovarian Carcinoma A Reclassification Study by the Spanish Group for Ovarian Cancer Research (GEICO)
AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY
Canizales, JT; Ferreras, C; Pascual, A; Alonso, L; Regueiro, A; Plaza, M; Hurtado, JMP; Benito, A; Couselo, JM; Fuster, JL; Diaz-Almiron, M; Bueno, D; Mozo, Y; Lopez, AG; Vicario, JL; Balas, A; Sisinni, L; de Heredia, CD; Perez-Martinez, A
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Sanchez-Molina, S; Figuerola-Bou, E; Blanco, E; Sanchez-Jimenez, M; Taboas, P; Gomez, S; Ballare, C; Garcia-Dominguez, DJ; Prada, E; Hontecillas-Prieto, L; Carcaboso, AM; Tirado, OM; Hernandez-Munoz, I; de Alava, E; Lavarino, C; Di Croce, L; Mora, J
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JOURNAL FOR IMMUNOTHERAPY OF CANCER
de Miguel, PA; Enguix-Riego, MV; Cacicedo, J; Delgado, BD; Perez, M; Praena-Fernandez, JM; Cortes, LQ; Garcia, PB; del Campo, ER; Guerra, JLL
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TUMORI J
Delgado-Garcia, M; Weynand, B; Gomez-Izquierdo, L; Hernandez, MJ; Blanco, AM; Varela, M; Matias-Guiu, X; Nadal, E; Marquez-Lobo, B; Alarcao, A; de Alava, E; Biscuola, M
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MOLECULAR CANCER
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Phase III Trial of Adjuvant Capecitabine After Standard Neo-/Adjuvant Chemotherapy in Patients With Early Triple-Negative Breast Cancer (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01)
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Garcia-Dominguez, DJ; Hontecillas-Prieto, L; Leon, EA; Sanchez-Molina, S; Rodriguez-Nunez, P; Moron, FJ; Hajji, N; Mackintosh, C; de Alava, E
An inducible ectopic expression system of EWSR1-FLI1 as a tool for understanding Ewing sarcoma oncogenesis
PLOS ONE
Martin-Broto, J; Hindi, N; Aguiar, S; Badilla-Gonzalez, R; Castro-Oliden, V; Chacon, M; Correa-Generoso, R; de Alava, E; Donati, DM; Eriksson, M; Falla-Jimenez, M; German, G; Silva, MLG; Gouin, F; Gronchi, A; Haro-Varas, JC; Jimenez-Brenes, N; Kasper, B; de Mello, CAL; Maki, R; Martinez-Delgado, P; Martinez-Said, H; Martinez-Tlahuel, JL; Morales-Perez, JM; Munoz-Casares, FC; Nakagawa, SA; Ortiz-Cruz, EJ; Palmerini, E; Patel, S; Moura, DS; Stacchiotti, S; Sunyach, MP; Valverde, CM; Waisberg, F; Blay, JY
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ONCOLOGIST
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COVID-19 outbreaks in a transmission control scenario: challenges posed by social and leisure activities, and for workers in vulnerable conditions, Spain, early summer 2020
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Pignata, L; Palumbo, O; Cerrato, F; Acurzio, B; de Alava, E; Roma, J; Gallego, S; Mora, J; Carella, M; Riccio, A; Verde, G
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Salguero-Aranda, C; Amaral, AT; Olmedo-Pelayo, J; Diaz-Martin, J; de Alava, E
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Guerra-Castellano, A; Marquez, I; Perez-Mejias, G; Diaz-Quintana, A; De la Rosa, MA; Diaz-Moreno, I
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INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
Alvarez-Alegret R; Rojo Todo F; Garrido P; Bellosillo B; Rodriguez-Lescure A; Rodriguez-Peralto JL; Vera R; de Alava E; Garcia-Campelo R; Remon J
Biopsia liquida en oncologia: Consenso de la Sociedad Espanola de Oncologia Medica (SEOM) y la Sociedad Espanola de Anatomia Patologica (SEAP)
Revista espanola de patologia
Martin-Broto J, Stacchiotti S, Lopez-Pousa A, Redondo A, Bernabeu D, de Alava E, Casali PG, Italiano A, Gutierrez A, Moura DS, Peña-Chilet M, Diaz-Martin J, Biscuola M, Taron M, Collini P, Ranchere-Vince D, Garcia Del Muro X, Grignani G, Dumont S, Martinez-Trufero J, Palmerini E, Hindi N, Sebio A, Dopazo J, Dei Tos AP, LeCesne A, Blay JY, Cruz J.
Pazopanib for treatment of advanced malignant and dedifferentiated solitary fibrous tumour: a multicentre, single-arm, phase 2 trial.
Lancet Oncol
María del Valle Enguix-Riego, Jon Cacicedo Fernández de Bobadilla, Blas David Delgado León, Jose María Nieto-Guerrero Gómez, Daniel Herrero Rivera, Marco Perez, Juan Manuel Praena-Fernández, Gerardo Sanchez Carmona, Eleonor Rivin del Campo, María José Ortiz Gordillo, Jose Luis Lopez Guerra.
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Sandra Muñoz-Galván, Antonio Lucena-Cacace, Marco Perez, Daniel Otero-Albiol, Julian Gomez-Cambronero and Amancio Carnero.
Tumor cell-secreted PLD increases tumor stemness by senescence-mediated communication with microenvironment.
Oncogene
Martin-Broto J, Stacchiotti S, Lopez-Pousa A, Redondo A, Bernabeu D, de Alava E, Casali PG, Italiano A, Gutierrez A, Moura DS, Peña-Chilet M, Diaz-Martin J, Biscuola M, Taron M, Collini P, Ranchere-Vince D, Garcia Del Muro X, Grignani G, Dumont S, Martinez-Trufero J, Palmerini E, Hindi N, Sebio A, Dopazo J, Dei Tos AP, LeCesne A, Blay JY, Cruz J
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Lancet Oncol.
Stacchiotti S, Ferrari S, Redondo A, Hindi N, Palmerini E, Vaz Salgado MA, Frezza AM, Casali PG, Gutierrez A, Lopez-Pousa A, Grignani G, Italiano A, LeCesne A, Dumont S, Blay JY, Penel N, Bernabeu D, de Alava E, Karanian M, Morosi C, Brich S, Dagrada GP, Vallacchi V, Castelli C, Brenca M, Racanelli D, Maestro R, Collini P, Cruz J, Martin-Broto J
Pazopanib for treatment of advanced extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial.
Lancet Oncol.
Puerto-Camacho P, Amaral AT, Lamhamedi-Cherradi SE, Menegaz BA, Castillo-Ecija H, Ordóñez JL, Domínguez S, Jordan-Perez C, Diaz-Martin J, Romero-Pérez L, Lopez-Alvarez M, Civantos-Jubera G, Robles-Frías MJ, Biscuola M, Ferrer C, Mora J, Cuglievan B, Schadler K, Seifert O, Kontermann R, Pfizenmaier K, Simón L, Fabre M, Carcaboso ÁM, Ludwig JA, de Álava E
Preclinical Efficacy of Endoglin-Targeting Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Ewing Sarcoma.
Clin Cancer Res
Muñoz-Galván S, Lucena-Cacace A, Perez M, Otero-Albiol D, Gomez-Cambronero J, Carnero A
Tumor cell-secreted PLD increases tumor stemness by senescence-mediated communication with microenvironment.
Oncogene.
Leskela S, Pérez-Mies B, Rosa-Rosa JM, Cristobal E, Biscuola M, Palacios-Berraquero ML, Ong S, Matias-Guiu Guia X, Palacios J
Molecular Basis of Tumor Heterogeneity in Endometrial Carcinosarcoma.
Cancers (Basel).
Díaz-Martín J, Biscuola M, Benoit J, Marcilla D, Civantos G, de Álava E
What's in a name? Molecular subclassification of sarcomas creates fresh challenges.
J Pathol.
Aguado-Domínguez E, Cabrera-Pérez R, Suarez-Benjumea A, Abad-Molina C, Núñez-Roldán A, Aguilera I
Computer-Assisted Definition of the Inflammatory Infiltrates in Patients With Different Categories of Banff Kidney Allograft Rejection.
Front Immunol
Koelsche C, Kriegsmann M, Kommoss FKF, Stichel D, Kriegsmann K, Vokuhl C, Grünewald TGP, Romero-Pérez L, Kirchner T, de Alava E, Diaz-Martin J, Hartmann W, Baumhoer D, Antonescu CR, Szuhai K, Flucke U, Dirksen U, Pfister SM, Jones DTW, Mechtersheimer G, von Deimling A
DNA methylation profiling distinguishes Ewing-like sarcoma with EWSR1-NFATc2 fusion from Ewing sarcoma.
J Cancer Res Clin Oncol.
Moreno Ortega M, Moreno García MDM, Pérez Borrego E, Gaboli M
A child with chronic cough and weight loss.
An Pediatr (Barc).
Palacios J, Matías-Guiu X, Rodríguez-Peralto JL, de Álava E, López JI
Clinical challenges and implications of intratumor heterogeneity.
Rev Esp Patol.
Irene Ferrer; Alvaro Quintanal-Villalonga, Sonia Molina-Pinelo, Jose Manuel Garcia- Heredia, Marco Perez, Rocío Suárez, Santiago Ponce-Aix, Luis Paz-Ares, Amancio Carnero.
Lung cancer treatments efficacy in tumors with high MAP17 (PDZK1IP1) expression levels.
J Exp Clin Cancer Res
Díaz-Martín J, Biscuola M, Benoit J, Marcilla D, Civantos G, de Álava E.
What's in a name? Molecular subclassification of sarcomas creates fresh challenges.
J Pathol
Sáez-Freire MDM, Blanco-Gómez A, Castillo-Lluva S, Gómez-Vecino A, Galvis-Jiménez JM, Martín-Seisdedos C, Isidoro-García M, Hontecillas-Prieto L, García-Cenador MB, García-Criado FJ, Patino-Alonso MC, Galindo-Villardón P, Mao JH, Prieto C, Castellanos-Martín A, Kaderali L, Pérez-Losada J.
Supplementary data for the biological age linked to oxidative stress modifies breast cancer aggressiveness.
Data Brief
Puerto-Camacho P, Amaral AT, Lamhamedi-Cherradi SE, Menegaz BA, Castillo-Ecija H, Ordóñez JL, Domínguez S, Jordan-Perez C, Diaz-Martin J, Romero-Pérez L, Lopez-Alvarez M, Civantos-Jubera G, Robles-Frías MJ, Biscuola M, Ferrer C, Mora J, Cuglievan B, Schadler K, Seifert O, Kontermann R, Pfizenmaier K, Simón L, Fabre M, Carcaboso ÁM, Ludwig JA, de Álava E.
Preclinical Efficacy of Endoglin-Targeting Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of Ewing Sarcoma.
Clin Cancer Res
García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, Rodríguez-Núñez P, Pascual-Pasto G, Vila-Ubach M, García-Mejías R, Robles MJ, Tirado OM, Mora J, Carcaboso AM, de Álava E.
The combination of epigenetic drugs SAHA and HCI-2509 synergistically inhibits EWS-FLI1 and tumor growth in Ewing sarcoma
Oncotarget
Grünewald TGP, Cidre-Aranaz F, Surdez D, Tomazou EM, de Álava E, Kovar H, Sorensen PH, Delattre O, Dirksen U.
Ewing sarcoma.
Nat Rev Dis Primers
Sáez-Freire MDM, Blanco-Gómez A, Castillo-Lluva S, Gómez-Vecino A, Galvis-Jiménez JM, Martín-Seisdedos C, Isidoro-García M, Hontecillas-Prieto L, García-Cenador MB, García-Criado FJ, Patino-Alonso MC, Galindo-Villardón P, Mao JH, Prieto C, Castellanos-Martín A, Kaderali L, Pérez-Losada J.
The biological age linked to oxidative stress modifies breast cancer aggressiveness
Free Radic Biol Med
Hajji N, García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, O'Neill K, de Álava E, Syed N.
The bitter side of epigenetics: variability and resistance to chemotherapy.
Epigenomics.
Baldauf MC, Gerke JS, Orth MF, Dallmayer M, Baumhoer D, de Alava E, Hartmann W, Kirchner T, Grünewald TGP.
Are EWSR1-NFATc2-positive sarcomas really Ewing sarcomas?
Mod Pathol
Garcia-Monclús S, López-Alemany R, Almacellas-Rabaiget O, Herrero-Martín D, Huertas-Martinez J, Lagares-Tena L, Alba-Pavón P, Hontecillas-Prieto L, Mora J, de Álava E, Rello-Varona S, Giangrande PH, Tirado OM.
EphA2 receptor is a key player in the metastatic onset of Ewing sarcoma
Int J Cancer
Aguado-Domínguez E, Gómez L, Sousa JM, Gómez-Bravo MÁ, Núñez-Roldán A, Aguilera I.
Identification of the cellular components involved in de novo immune hepatitis: a quantitative immunohistochemical analysis.
J Transl Med
Aguado-Domínguez E, Sousa JM, Pérez-Simón JA, Aguilera I.
Clinical association of anti-glutathione S-transferase T1 antibodies and de novo immune hepatitis after hematopoietic cell transplantation.
Dig Liver Dis.
Aguilera I, Aguado-Domínguez E, Sousa JM, Núñez-Roldán A.
Rethinking de novo immune hepatitis, an old concept for liver allograft rejection: Relevance of glutathione S-transferase T1 mismatch.
World J Gastroenterol.
Baldauf MC, Gerke JS, Orth MF, Dallmayer M, Baumhoer D, de Álava E, Hartmann W, Kirchner T, Grünewald TGP.
Are EWSR1-NFATc2-positive sarcomas really Ewing sarcomas
Mod Pathol.
Casali PG, Abecassis N, Bauer S, Biagini R, Bielack S, Bonvalot S, Boukovinas I, Bovee JVMG, Brodowicz T, Broto JM, Buonadonna A, de Álava E, Dei Tos AP, Del Muro XG, Dileo P, Eriksson M, Fedenko A, Ferraresi V, Ferrari A, Ferrari S, Frezza AM, Gasperoni S, Gelderblom H, Gil T, Grignani G, Gronchi A, Haas RL, Hannu A, Hassan B, Hohenberger P, Issels R, Joensuu H, Jones RL, Judson I, Jutte P, Kaal S, Kasper B, Kopeckova K, Krákorová DA, Le Cesne A, Lugowska I, Merimsky O, Montemurro M, Pantaleo MA, Piana R, Picci P, Piperno-Neumann S, Pousa AL, Reichardt P, Robinson MH, Rutkowski P, Safwat AA, Schöffski P, Sleijfer S, Stacchiotti S, Sundby Hall K, Unk M, Van Coevorden F, Van der Graaf W, Whelan J, Wardelmann E, Zaikova O, Blay JY, ESMO Guidelines Committee and EURACAN.
Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Ann Oncol.
Casali PG, Abecassis N, Bauer S, Biagini R, Bielack S, Bonvalot S, Boukovinas I, Bovee JVMG, Brodowicz T, Broto JM, Buonadonna A, de Álava E, Dei Tos AP, Del Muro XG, Dileo P, Eriksson M, Fedenko A, Ferraresi V, Ferrari A, Ferrari S, Frezza AM, Gasperoni S, Gelderblom H, Gil T, Grignani G, Gronchi A, Haas RL, Hannu A, Hassan B, Hohenberger P, Issels R, Joensuu H, Jones RL, Judson I, Jutte P, Kaal S, Kasper B, Kopeckova K, Krákorová DA, Le Cesne A, Lugowska I, Merimsky O, Montemurro M, Pantaleo MA, Piana R, Picci P, Piperno-Neumann S, Pousa AL, Reichardt P, Robinson MH, Rutkowski P, Safwat AA, Schöffski P, Sleijfer S, Stacchiotti S, Sundby Hall K, Unk M, Van Coevorden F, Van der Graaf W, Whelan J, Wardelmann E, Zaikova O, Blay JY, ESMO Guidelines Committee and EURACAN.
Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Ann Oncol.
Casali PG, Bielack S, Abecassis N, Aro HT, Bauer S, Biagini R, Bonvalot S, Boukovinas I, Bovee JVMG, Brennan B, Brodowicz T, Broto JM, Brugières L, Buonadonna A, de Álava E, Dei Tos AP, Del Muro XG, Dileo P, Dhooge C, Eriksson M, Fagioli F, Fedenko A, Ferraresi V, Ferrari A, Ferrari S, Frezza AM, Gaspar N, Gasperoni S, Gelderblom H, Gil T, Grignani G, Gronchi A, Haas RL, Hassan B, Hecker-Nolting S, Hohenberger P, Issels R, Joensuu H, Jones RL, Judson I, Jutte P, Kaal S, Kager L, Kasper B, Kopeckova K, Krákorová DA, Ladenstein R, Le Cesne A, Lugowska I, Merimsky O, Montemurro M, Morland B, Pantaleo MA, Piana R, Picci P, Piperno-Neumann S, Pousa AL, Reichardt P, Robinson MH, Rutkowski P, Safwat AA, Schöffski P, Sleijfer S, Stacchiotti S, Strauss SJ, Sundby Hall K, Unk M, Van Coevorden F, van der Graaf WTA, Whelan J, Wardelmann E, Zaikova O, Blay JY, ESMO Guidelines Committee, PaedCan and ERN EURACAN.
Bone sarcomas: ESMO-PaedCan-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Ann Oncol.
Espinosa M, Roldán-Romero JM, Durán I, de Álava E, Apellaniz-Ruiz M, Cascón A, Garrigós C, Robledo M, Rodríguez-Antona C.
Advanced sporadic renal epithelioid angiomyolipoma: case report of an extraordinary response to sirolimus linked to TSC2 mutation.
BMC Cancer.
García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, Rodríguez-Núñez P, Pascual-Pasto G, Vila-Ubach M, García-Mejías R, Robles MJ, Tirado OM, Mora J, Carcaboso AM, de Álava E.
The combination of epigenetic drugs SAHA and HCI-2509 synergistically inhibits EWS-FLI1 and tumor growth in Ewing sarcoma.
Oncotarget.
García-Monclús S, López-Alemany R, Almacellas-Rabaiget O, Herrero-Martín D, Huertas-Martínez J, Lagares-Tena L, Alba-Pavón P, Hontecillas-Prieto L, Mora J, de Álava E, Rello-Varona S, Giangrande PH, Tirado OM.
EphA2 receptor is a key player in the metastatic onset of Ewing sarcoma.
Int J Cancer.
Garrido P, Aldaz A, Vera R, Calleja MA, de Álava E, Martín M, Matías-Guiu X, Palacios J.
Proposal for the creation of a national strategy for precision medicine in cancer: a position statement of SEOM, SEAP, and SEFH.
Clin Transl Oncol
Grünewald TGP, Cidre-Aranaz F, Surdez D, Tomazou EM, de Álava E, Kovar H, Sorensen PH, Delattre O, Dirksen U.
Ewing sarcoma.
Nat Rev Dis Primers.
Hajji N, García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, O'Neill K, de Álava E, Syed N.
The bitter side of epigenetics: variability and resistance to chemotherapy.
Epigenomics.
Moreno Ortega M, Moreno García MDM, Pérez Borrego E, Gaboli M.
[A child with chronic cough and weight loss].
An Pediatr (Barc).
Sáez-Freire MDM, Blanco-Gómez A, Castillo-Lluva S, Gómez-Vecino A, Galvis-Jiménez JM, Martín-Seisdedos C, Isidoro-García M, Hontecillas-Prieto L, García-Cenador MB, García-Criado FJ, Patino-Alonso MC, Galindo-Villardón P, Mao JH, Prieto C, Castellanos-Martín A, Kaderali L, Pérez-Losada J.
The biological age linked to oxidative stress modifies breast cancer aggressiveness
Free Radic Biol Med.
Hontecillas-Prieto L, García-Domínguez DJ, García-Mejías R, Ramírez-Villar GL, Sáez C, de Álava E.
HMGA2 overexpression predicts relapse susceptibility of blastemal Wilms tumor patients.
Oncotarget
de Alava E.
Ewing Sarcoma, an Update on Molecular Pathology with Therapeutic Implications
Surg Pathol Clin
Jose Garcia-Heredia, Antonio Lucena-Cacace, Eva Verdugo-Sivianes, Marco Perez, and Amancio Carnero.
The cargo protein MAP17 (PDZK1IP1) regulates the cancer stem cell pool activating the Notch pathway by abducting NUMB.
Clinical Cancer Research
Ordóñez JL, Amaral AT, Carcaboso AM, Herrero-Martín D, García-Macías MDC, Sevillano V, Alonso D, Pascual-Pasto G, San-Segundo L, Vila-Ubach M, Rodrigues T, Fraile S, Teodosio C, Mayo-Iscar A, Aracil M, Galmarini CM, Tirado OM, Mora J, de Álava E.
Correction: The PARP inhibitor olaparib enhances the sensitivity of Ewing sarcoma to trabectedin.
Oncotarget
Sheffield NC, Pierron G, Klughammer J, Datlinger P, Schönegger A, Schuster M, Hadler J, Surdez D, Guillemot D, Lapouble E, Freneaux P, Champigneulle J, Bouvier R, Walder D, Ambros IM, Hutter C, Sorz E, Amaral AT, de Álava E, Schallmoser K, Strunk D, Rinner B, Liegl-Atzwanger B, Huppertz B, Leithner A, de Pinieux G, Terrier P, Laurence V, Michon J, Ladenstein R, Holter W, Windhager R, Dirksen U, Ambros PF, Delattre O, Kovar H, Bock C, Tomazou EM.
DNA methylation heterogeneity defines a disease spectrum in Ewing sarcoma.
Nat Med
Hontecillas-Prieto L, Garcia-Dominguez DJ, Vaca DP, Garcia-Mejias R, Marcilla D, Ramirez-Villar GL, Saez C, de Álava E.
Multidrug resistance transporter profile reveals MDR3 as a marker for stratification of blastemal Wilms tumour patients.
Oncotarget
Huertas-Martínez J, Court F, Rello-Varona S, Herrero-Martín D, Almacellas-Rabaiget O, Sáinz-Jaspeado M, Garcia-Monclús S, Lagares-Tena L, Buj R, Hontecillas-Prieto L, Sastre A, Azorin D, Sanjuan X, López-Alemany R, Moran S, Roma J, Gallego S, Mora J, García Del Muro X, Giangrande PH, Peinado MA, Alonso J, de Alava E, Monk D, Esteller M, Tirado OM.
DNA methylation profiling identifies PTRF/Cavin-1 as a novel tumor suppressor in Ewing sarcoma when co-expressed with caveolin-1.
Cancer Lett
de Álava E.
Ewing Sarcoma, an Update on Molecular Pathology with Therapeutic Implications.
Surg Pathol Clin.
Garrido P, Aldaz A, Calleja MÁ, De Álava E, Lamas MJ, Martín M, Matías-Guiu X, Palacios J, Vera R.
Proposal for the Creation of a National Strategy for Precision Medicine in Cancer: a position statement of SEOM, SEAP and SEFH.
Farm Hosp.
González-Cámpora R., Ramos Asensio R., Vallejo-Benítez A., Marcilla-Plaza D., Biscuola M., Martínez-Marín V., Serrano C., Hindi N., López-Guerrero J.-A., Martin-Broto J.
Tumores del estroma gastrointestinal: breve actualización y consenso de la SEAP-SEOM sobre diagnóstico patológico y molecular.
Rev Esp Patol
Hontecillas-Prieto L, García-Domínguez DJ, García-Mejías R, Ramírez-Villar GL, Sáez C, de Álava E.
HMGA2 overexpression predicts relapse susceptibility of blastemal Wilms tumor patients.
Oncotarget
Hontecillas-Prieto L, García-Domínguez DJ, Vaca DP, García-Mejías R, Marcilla D, Ramírez-Villar GL, Sáez C, de Álava E.
Multidrug resistance transporter profile reveals MDR3 as a marker for stratification of blastemal Wilms tumour patients
Oncotarget.
Huertas-Martínez J, Court F, Rello-Varona S, Herrero-Martín D, Almacellas-Rabaiget O, Sáinz-Jaspeado M, García-Monclús S, Lagares-Tena L, Buj R, Hontecillas-Prieto L, Sastre A, Azorín D, Sanjuan X, López-Alemany R, Moran S, Roma J, Gallego S, Mora J, García Del Muro X, Giangrande PH, Peinado MA, Alonso J, de Álava E, Monk D, Esteller M, Tirado OM.
DNA methylation profiling identifies PTRF/Cavin-1 as a novel tumor suppressor in Ewing sarcoma when co-expressed with caveolin-1.
Cancer Lett.
Jiménez-García MP, Lucena-Cacace A, Robles-Frías MJ, Ferrer I, Narlik-Grassow M, Blanco-Aparicio C, Carnero A.
Inflammation and stem markers association to PIM1/PIM2 kinase-induced tumors in breast and uterus.
Oncotarget.
Mora J, Castañeda A, Pérez-Jaume S, López-Pousa A, Maradiegue E, Valverde C, Martín-Broto J, García Del Muro X, Cruz O, Cruz J, Martínez-Trufero J, Maurel J, Vaz MA, de Álava E, de Torres C.
GEIS-21: a multicentric phase II study of intensive chemotherapy including gemcitabine and docetaxel for the treatment of Ewing sarcoma of children and adults: a report from the Spanish sarcoma group (GEIS).
Br J Cancer.
Sheffield NC, Pierron G, Klughammer J, Datlinger P, Schönegger A, Schuster M, Hadler J, Surdez D, Guillemot D, Lapouble E, Freneaux P, Champigneulle J, Bouvier R, Walder D, Ambros IM, Hutter C, Sorz E, Amaral AT, de Álava E, Schallmoser K, Strunk D, Rinner B, Liegl-Atzwanger B, Huppertz B, Leithner A, de Pinieux G, Terrier P, Laurence V, Michon J, Ladenstein R, Holter W, Windhager R, Dirksen U, Ambros PF, Delattre O, Kovar H, Bock C, Tomazou EM.
DNA methylation heterogeneity defines a disease spectrum in Ewing sarcoma.
Nat Med.
Hernandez-Muñoz I, Figuerola E, Sanchez-Molina S, Rodriguez E, Fernández-Mariño AI, Pardo-Pastor C, Bahamonde MI, Fernández-Fernández JM, García-Domínguez DJ, Hontecillas-Prieto L, Lavarino C, Carcaboso AM, de Torres C, Tirado OM, de Alava E, Mora J.
RING1B contributes to Ewing sarcoma development by repressing the NaV1.6 sodium channel and the NF-κB pathway, independently of the fusion oncoprotein.
Oncotarget
Blanco-Gómez A, Castillo-Lluva S, Del Mar Sáez-Freire M, Hontecillas-Prieto L, Mao JH, Castellanos-Martín A, Pérez-Losada J.
Missing heritability of complex diseases: Enlightenment by genetic variants from intermediate phenotypes.
Bioessays
Marco Perez Javier Peinado-Serrano, Jose Manuel Garcia-Heredia, Irene Felipe Abrio, Cristina Tous, Irene Ferrer, Javier Martin-Broto, Carmen Saez, Amancio Carnero.
Efficacy of bortezomib in sarcomas with high levels of MAP17 (PDZK1IP1).
Oncotarget
de Alava E, Marcilla D.
Birth and evolution of the desmoplastic small round-cell tumor.
Semin Diagn Pathol
Ferrer I, Verdugo-Sivianes EM, Castilla MA, Melendez R, Marin JJ, Muñoz-Galvan S, Lopez-Guerra JL, Vieites B, Ortiz-Gordillo MJ, De León JM, Praena- Fernandez JM, Perez M, Palacios J, Carnero A.
Loss of the tumor suppressor spinophilin (PPP1R9B) increases the cancer stem cell population in breast tumors.
Oncogene
Marco Perez, Antonio Lucena-Cacace, Luis Miguel MarínGómez, Javier Padillo-Ruiz, Maria Jose Robles, Carmen Saez , Rocio Garcia Carbonero and Amancio Carnero.
Dasatinib, a Src inhibitor, sensitizes liver metastatic colorectal carcinoma to oxaliplatin in tumors with high phospho-Src.
Oncotarget.