Enfermedades Hepáticas, Digestivas e Inflamatorias

Inmunología

María Francisca González Escribano
María Francisca González Escribano
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 220
Yolanda María Pacheco López
Yolanda María Pacheco López
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 211

María Francisca González Escribano

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  1. Miembros del grupo
  2. Áreas de trabajo
  3. Publicaciones

Grupo: Inmunología

Directorio
Miembros del grupo Inmunología
  • Acosta Doña , Loreto .Graduada en Farmacia
  • Álamo Álvarez, Mª Inmaculada.Graduada en Biotecnología
  • Bulnes Ramos, Ángel.Investigador Sara Borrell. Dr en Biología Molecular y Biomedicina
  • del Pozo Balado, María del Mar.Lda. en Bioquímica Doctora en Biología Molecular y Biomedicina
  • García Lozano, José Raul.Doctor en Medicina y Cirugía. FEA (HUVR).
  • Garrido Rodríguez, Vanesa.Investigadora PFIS
  • González Escribano, María Francisca.Doctora en Biología. FEA (HUVR).
  • Iriarte Gahete, Marianela .Graduada en Bioquímica
  • Lucena Soto, José Manuel.Doctor en Biología. FEA (HUVR)
  • Montes Cano, Marco Antonio.Doctor en Biología. FEA (HUVR).
  • Morales García, Carmen.Lda. en Biotecnología
  • Muñoz García, Raquel.Lda. en Biomedicina Básica y Experimental
  • Olivas Martínez, Israel.Doctor en Biología
  • Pacheco López, Yolanda María.Investigadora estabilizada Nicolás Monardes del Sistema Andaluz de Salud. Doctora en Farmacia
  • Sánchez Sánchez, Berta.Doctora en Biología. FEA (HUVR).
  • Santos Martín, Cristina.Técnico.

Áreas de trabajo

La línea general de investigación del grupo es el estudio de la respuesta inmunitaria en distintos escenarios. Más concretamente, nuestro trabajo se dirige al estudio de:

1) Los mecanismos de rechazo que se producen en respuesta al reconocimiento alogénico en el contexto del trasplante de órganos sólidos, así como en el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped tras el trasplante de progenitores hematopoyéticos. Hemos descrito dos sistemas menores de incompatibilidad cuya incompatibilidad entre el donante y el receptor desencadenan una respuesta inmunológica muy específica de consecuencias graves para el receptor del trasplante. Se han caracterizado los anticuerpos que reconocen la glutatión S-transferasa T1 (GSTT1) con objeto de averiguar si son fijadores de complemento. Más recientemente, se ha comenzado una línea para  analizar la presencia de linfocitos T específicos en células de los pacientes. Hemos encontrado linfocitos T que se activan rápidamente cuando son estimulados bien por péptidos de la GSTT1  o por moléculas artificiales cargadas con estos péptidos (pentámeros y tetrámeros). El principal objetivo es demostrar cuales son los mecanismos por los que se produce el daño al injerto.

2) Los procesos de homeostasis e inmunoregulación en pacientes inmunocomprometidos con el objetivo de definir el papel de los mismos en situaciones clínicas que cursan con linfopenia T y/o inflamación y/o inmunosenescencia. Esta línea de trabajo se centra en los procesos de homeostasis de células T centrales (función tímica, principalmente) y periféricos (distintos mecanismos de proliferación homeostática compensatoria). Hemos desarrollado un sistema de co-cultivo celular para estudiar los mecanismos de proliferación homeostática en células T humanas, cuya explotación podría tener aplicación terapéutica. Nuestras últimas investigaciones indican que los procesos homeostáticos tienen un papel crítico en situaciones clínicas que cursan con linfocitopenia, estando estrechamente relacionados con la inflamación sistémica y con alteraciones de la regulación inmunitaria. Durante los últimos años, los escenarios de estudio principales han sido el escenario del “aging” o envejecimiento (colaboramos activamente con residencias de mayores para la obtención de muestras) y el escenario de la infección por VIH (colaboramos activamente en la Red Nacional de Investigación en SIDA (RIS)). Pero esta línea de trabajo es fácilmente extrapolable a la situación de inmunosupresión en trasplantes y en patología autoinmune y/o autoinflamatoria. Tenemos amplia experiencia en el estudio fenotípico y funcional de linfocitos T, incluyendo las células T reguladoras (Treg), no solo a nivel periférico sino también a nivel de mucosa linfoide. Tenemos experiencia sobre todo en tejido linfoide asociado a intestino (GALT) y, en esta localización, estamos especialmente interesados en explorar la interacción entre sistema inmunológico y microbioma, en relación a los procesos de homeostasis. Una línea emergente de trabajo es el estudio del inmunometabolismo de las células T durante los procesos de homeostasis, con el fin de explorar potenciales aplicaciones terapéuticas.

3) Las rutas moleculares que conducen al desarrollo de enfermedades de base inflamatoria.  En esta línea, nos hemos centrado en los últimos años en el estudio de genes relacionados con la artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Chron y de Behcet, así como, en la infección por virus de hepatitis C. Tradicionalmente, hemos utilizado abordaje de estudio de genes candidatos en base a la función de las moléculas que codifican con estudios de bajo rendimiento (PCR convencional y PCR a tiempo real). En nuestros proyectos más recientes, hemos introducido el uso de plataformas de rendimiento medio (Sequenom iPlex MassARRAY) y alto (Immunochip) que nos han permitido estudiar de manera simultánea gran cantidad de polimorfismos localizados en genes relacionados con los sensores de ácidos nucleicos y realizar un escrutinio exhaustivo de un gran número de variantes localizadas en genes  relacionados con el sistema inmune. Por último, hemos introducido el uso de Next Generation Sequencing (NGS) para el estudio de variantes raras. Estudios de este tipo han permitido comprobar la existencia de rutas comunes a diferentes patologías inmuno-mediadas. Actualmente, nos encontramos desarrollando estudios funcionales que nos permitan establecer relaciones fenotipo/genotipo en modelos in vitro.

En cuanto a las herramientas utilizadas en nuestro laboratorio, tenemos experiencia en cultivos primarios de linfocitos, estudios de fenotipo y función de linfocitos T, aislamiento y análisis de subpoblaciones inmunológicas en mucosa linfoide intestinal, rastreo de genotecas de expresión, estudio de anticuerpos, inmunohistoquímica e inmunocitoquímica, cuantificación celular en biopsia, uso de diferentes plataformas de genotipado de pequeña a gran escala, secuenciación Sanger y masiva,  estudios de expresión de RNA.

 

Revistas Internacionales
Prats-Martin, C; Burillo-Sanz, S; Morales-Camacho, RM; Perez-Lopez, O; Suito, M; Vargas, MT; Caballero-Velazquez, T; Carrillo-Cruz, E; Gonzalez, J; Bernal, R; Perez-Simon, JA
ASXL1 mutation as a surrogate marker in acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes and normal karyotype
CANCER MEDICINE
Sousa, JM; Barrera, L; Gomez-Bravo, MA; Nunez-Roldan, A; Aguilera, I
Glutathione S-Transferase T1 Mismatch Is a Risk Factor for Chronic Ductopenic Rejection of Liver Allografts
LIVER TRANSPLANTATION
Yeregui, E; Vilades, C; Domingo, P; Ceausu, A; Pacheco, YM; Veloso, S; Inciarte, A; Vidal-Gonzalez, J; Peraire, M; Perpinan, C; Falco, V; Masip, J; Alba, V; Vargas, M; Marti, A; Reverte, L; Mallolas, J; Vidal, F; Peraire, J; Rull, A
High circulating SDF-1 and MCP-1 levels and genetic variations in CXCL12, CCL2 and CCR5: Prognostic signature of immune recovery status in treated HIV-positive patients
EBIOMEDICINE
Cordero, E; Goycochea-Valdivia, W; Mendez-Echevarria, A; Allende, LM; Alsina, L; Garcia-Morato, MB; Gil-Herrera, J; Gudiol, C; Len-Abad, O; Lopez-Medrano, F; Moreno-Perez, D; Munoz, P; Olbrich, P; Sanchez-Ramon, S; Soler-Palacin, P; Cros, CA; Arostegui, JI; Serra, IB; Carbone, J; Fortun, J; Gonzalez-Granado, LI; Lopez-Granados, E; Lucena, JM; Parody, R; Ramakers, J; Regueiro, JR; Riviere, JG; Roca-Oporto, C; Pena, RR; Santos-Perez, JL; Rodriguez-Gallego, C; Neth, O
Executive Summary of the Consensus Document on the Diagnosis and Management of Patients with Primary Immunodeficiencies
ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y MICROBIOLOGIA CLINICA
Cordero, E; Goycochea-Valdivia, W; Mendez-Echevarria, A; Allende, LM; Alsina, L; Garcia-Morato, MB; Gil-Herrera, J; Gudiol, C; Len-Abad, O; Lopez-Medrano, F; Moreno-Perez, D; Munoz, P; Olbrich, P; Sanchez-Ramon, S; Soler-Palacin, P; Cros, CA; Arostegui, JI; Serra, IB; Carbone, J; Fortun, J; Gonzalez-Granado, LI; Lopez-Granados, E; Lucena, JM; Parody, R; Ramakers, J; Regueiro, JR; Riviere, JG; Roca-Oporto, C; Pena, RR; Santos-Perez, JL; Rodriguez-Gallego, C; Neth, O
Executive Summary of the Consensus Document on the Diagnosis and Management of Patients with Primary Immunodeficiencies
JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY-IN PRACTICE
Hernandez-Walias, F; Ruiz-de-Leon, MJ; Rosado-Sanchez, I; Vazquez, E; Leal, M; Moreno, S; Vidal, F; Blanco, J; Pacheco, YM; Vallejo, A
New signatures of poor CD4 cell recovery after suppressive antiretroviral therapy in HIV-1-infected individuals: involvement of miR-192, IL-6, sCD14 and miR-144
SCIENTIFIC REPORTS
Vallejo, A; Molina-Pinelo, S; de Felipe, B; Abad-Fernandez, M; Gonzalez-Escribano, MF; Leal, M; Soriano-Sarabia, N
Brief Report: Toll-like Receptor 9-1635A/G Polymorphism Is Associated With HIV-1 Rebound After Four Weeks of Interruption of Antiretroviral Therapy
JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES
Gonzalez, A; Ortega-Quintanilla, J; Zapata-Arriaza, E; de Alboniga-Chindurza, A; Garcia-Lozano, JR; Vega, MIL; Cayuela, A
Dose adjustment of clopidogrel in hyper-responder patients with unruptured intracranial aneurysms treated with stents
JOURNAL OF NEUROINTERVENTIONAL SURGERY
Cordero, E; Bulnes-Ramos, A; Aguilar-Guisado, M; Escribano, FG; Olivas, I; Torre-Cisneros, J; Gavalda, J; Aydillo, T; Moreno, A; Montejo, M; Farinas, MC; Carratala, J; Munoz, P; Blanes, M; Fortun, J; Suarez-Benjumea, A; Lopez-Medrano, F; Roca, C; Lara, R; Perez-Romero, P
Effect of Influenza Vaccination Inducing Antibody Mediated Rejection in Solid Organ Transplant Recipients
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
Rosado-Sanchez, I; De Pablo-Bernal, R; Rull, A; Gonzalez, J; Moreno, S; Vinuesa, D; Estrada, V; Munoz-Fernandez, MA; Vidal, F; Leal, M; Pacheco, YM
Increased Frequencies of Myeloid-Derived Suppressor Cells Precede Immunodiscordance in HIV-Infected Subjects
FRONTIERS IN IMMUNOLOGY
Aguado-Domínguez E, Gómez L, Sousa JM, Gómez-Bravo MÁ, Núñez-Roldán A, Aguilera I.
Identification of the cellular components involved in de novo immune hepatitis: a quantitative immunohistochemical analysis.
J Transl Med.
Aguado-Domínguez E, Sousa JM, Pérez-Simón JA, Aguilera I.
Clinical association of anti-glutathione S-transferase T1 antibodies and de novo immune hepatitis after hematopoietic cell transplantation.
Dig Liver Dis
Aguilera I, Aguado-Domínguez E, Sousa JM, Núñez-Roldán A.
Rethinking de novo immune hepatitis, an old concept for liver allograft rejection: Relevance of glutathione S-transferase T1 mismatch.
World J Gastroenterol
Ávila-Castellano R, García-Lozano JR, Cimbollek S, Lucendo AJ, Bozada JM, Quiralte J.
Genetic variations in the TLR3 locus are associated with eosinophilic esophagitis.
United European Gastroenterol J.
Burillo-Sanz S, Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Carrillo E, Sánchez J, Pérez-López O, Pérez de Soto I, González Campos J, Prats-Martín C, Bernal R, Vargas MT.
MLL-rearranged acute myeloid leukemia: Influence of the genetic partner in allo-HSCT response and prognostic factor of MLL 3' region mRNA expression
Eur J Haematol.
González-Serna D, Ortiz-Fernández L, Vargas S, García A, Raya E, Fernández-Gutierrez B, López-Longo FJ, Balsa A, González-Álvaro I, Narvaez J, Gómez-Vaquero C, Sabio JM, García-Portales R, González-Escribano MF, Tolosa C, Carreira P, Kiemeney L, Coenen MJH, Witte T, Schneider M, González-Gay MÁ, Martín J.
Association of a rare variant of the TNFSF13B gene with susceptibility to Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus.
Sci Rep.
Herrero-Fernández I, Rosado-Sánchez I, Genebat M, Tarancón-Díez L, Rodríguez-Méndez MM, Pozo-Balado MM, Lozano C, Ruiz-Mateos E, Leal M, Pacheco YM.
Improved CD4 T cell profile in HIV-infected subjects on maraviroc-containing therapy is associated with better responsiveness to HBV vaccination.
J Transl Med
. Hou TZ, Olbrich P, Soto JML, Sánchez B, Moreno PS, Borte S, Stauss HJ, Burns SO, Walker LSK, Pan-Hammarström Q, Hammarström L, Sansom DM, Neth O.
Study of an extended family with CTLA-4 deficiency suggests a CD28/CTLA-4 independent mechanism responsible for differences in disease manifestations and severity
Clin Immunol.
Martínez-Bravo MJ, Sánchez B, Acevedo MJ, Pérez-Simón JA, Núñez-Roldán A, Aguilera I.
De novo recipient-specific Glutathione S-transferase T1 antibody development after HLA-identical hematopoietic cell transplantation.
Transpl Immunol.
Medrano LM, Gutiérrez-Rivas M, Blanco J, García M, Jiménez-Sousa MA, Pacheco YM, Montero M, Iribarren JA, Bernal E, Martínez OJ, Benito JM, Rallón N, Resino S, CoRIS and the HIV Biobank integrated in the Spanish AIDS Research Network Project RIS/EPICLIN 10_2015.
Mitochondrial haplogroup H is related to CD4+ T cell recovery in HIV infected patients starting combination antiretroviral therapy.
J Transl Med.
Ortiz-Fernández L, Carmona FD, López-Mejías R, González-Escribano MF, Lyons PA, Morgan AW, Sawalha AH, Smith KGC, González-Gay MA, Martín J, Spanish GCA Study Group, UK GCA Consortium, Turkish Takayasu Study Group, Vasculitis Clinical Research Consortium, IgAV Study Group, AAV Study group.
Cross-phenotype analysis of Immunochip data identifies KDM4C as a relevant locus for the development of systemic vasculitis
Ann Rheum Dis
Prats-Martín C, Jiménez-Guerrero P, Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Vargas MT, Pérez O, Montero I, Falantes J, Burillo-Sanz S, Carrillo E, Borrero JJ, Bernal R, Pérez-Simón JA.
KIT D816V- chronic myelomonocytic leukemia progressing to KIT D816V+ associated to mast cell leukemia responding to allogeneic hematopoietic cell transplantation.
Ann Hematol.
Rodríguez-Gallego E, Gómez J, Domingo P, Ferrando-Martínez S, Peraire J, Viladés C, Veloso S, López-Dupla M, Beltrán-Debón R, Alba V, Vargas M, Castellano AJ, Leal M, Pacheco YM, Ruiz-Mateos E, Gutiérrez F, Vidal F, Rull A, CORIS-NADES events Study Group.
Circulating metabolomic profile can predict dyslipidemia in HIV patients undergoing antiretroviral therapy
Atherosclerosis
Rodríguez-Gallego E, Gómez J, Pacheco YM, Peraire J, Viladés C, Beltrán-Debón R, Mallol R, López-Dupla M, Veloso S, Alba V, Blanco J, Cañellas N, Rull A, Leal M, Correig X, Domingo P, Vidal F.
A baseline metabolomic signature is associated with immunological CD4+ T-cell recovery after 36 months of antiretroviral therapy in HIV-infected patients.
AIDS
Rosado-Sánchez I, González-Magaña A, Pozo-Balado MM, Herrero-Fernández I, Polaino MJ, Rodríguez-Méndez MM, González-Escribano MF, Leal M, Pacheco YM.
An in vitro system of autologous lymphocytes culture that allows the study of homeostatic proliferation mechanisms in human naive CD4 T-cells.
Lab Invest
Rosado-Sánchez I, Herrero-Fernández I, Genebat M, Del Romero J, Riera M, Podzamczer D, Olalla J, Vidal F, Muñoz-Fernández MA, Leal M, Pacheco YM.
HIV-Infected Subjects With Poor CD4 T-Cell Recovery Despite Effective Therapy Express High Levels of OX40 and α4β7 on CD4 T-Cells Prior Therapy Initiation.
Front Immunol
Rosado-Sánchez I, Herrero-Fernández I, Tarancón-Díez L, Moreno S, Iribarren JA, Dalmau D, Vera-Méndez F, Leal M, Pacheco YM.
Increased frequencies of Th17 cells and IL17a-producing regulatory T-cells preceding the immunodiscordant response to antiretroviral treatment.
The J Infect
Schwab C, Gabrysch A, Olbrich P, Patiño V, Warnatz K, Wolff D, Hoshino A, Kobayashi M, Imai K, Takagi M, Dybedal I, Haddock JA, Sansom DM, Lucena JM, Seidl M, Schmitt-Graeff A, Reiser V, Emmerich F, Frede N, Bulashevska A, Salzer U, Schubert D, Hayakawa S, Okada S, Kanariou M, Kucuk ZY, Chapdelaine H, Petruzelkova L, Sumnik Z, Sediva A, Slatter M, Arkwright PD, Cant A, Lorenz HM, Giese T, Lougaris V, Plebani A, Price C, Sullivan KE, Moutschen M, Litzman J, Freiberger T, van de Veerdonk FL, Recher M, Albert MH, Hauck F, Seneviratne S, Pachlopnik Schmid J, Kolios A, Unglik G, Klemann C, Speckmann C, Ehl S, Leichtner A, Blumberg R, Franke A, Snapper S, Zeissig S, Cunningham-Rundles C, Giulino-Roth L, Elemento O, Dückers G, Niehues T, Fronkova E, Kanderová V, Platt CD, Chou J, Chatila TA, Geha R, McDermott E, Bunn S, Kurzai M, Schulz A, Alsina L, Casals F, Deyà-Martínez A, Hambleton S, Kanegane H, Taskén K, Neth O, Grimbacher B
Phenotype, penetrance, and treatment of 133 cytotoxic T-lymphocyte antigen 4-insufficient subjects.
J Allergy Clin Immunol.
Libros y artículos en libros
Ruiz-Carnicer, A; Garzon-Benavides, M; Fombuena, B; Segura, V; Garcia-Fernandez, F; Sobrino-Rodriguez, S; Gomez-Izquierdo, L; Montes-Cano, MA; Rodriguez-Herrera, A; Millan, R; Rico, MC; Gonzalez-Naranjo, C; Bozada-Garcia, JM; Diaz, J; Coronel-Rodriguez, C; Espin, B; Romero-Gomez, M; Cebolla, A; Sousa, C; Comino, I; Arguelles, F; Pizarro, A
Negative predictive value of the repeated absence of gluten immunogenic peptides in the urine of treated celiac patients in predicting mucosal healing: new proposals for follow-up in celiac disease
AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION