Áreas de trabajo
Estudio de los efectos cardiosaludables de la dieta mediterránea y el consumo de aceite de oliva virgen
En estos estudios hemos analizados los efectos postpandriales de un desayuno con aceite de oliva virgen comparativamente con desayunos con otras grasas: saturadas, omega-3 y poliinsaturados sobre factores trombogénicos (Factor Tisular) fibrinolíticos (PAI-1) y otros marcadores de la Hemostasia (Factor tisular, fibrinógeno, t-PA y PAI-1, así como analizar sus efectos sobre factores de adhesión celular (VCAM-1 y ICAM-1) e inflamatorios. En todos nuestros experimentos desarrollados pudimos comprobar efectos beneficiosos del aceite de oliva virgen sobre los mecanismos trombogénicos, trombolíticos, hemostáticos, de adhesión e inflamatorio que acompaña a la enfermedad atero-trombótica. El Investigador Principal del grupo, Dr J. Villar, fue invitado a participar en la Conferencia Internacional sobre los efectos cardiosaludables del aceite de oliva, celebrado en Jaén en el 2004. En la actualidad y mediante la financiación por CITOLIVA estamos desarrollando un estudio de intervención comparativo, entre los efectos del aceite de oliva virgen y el mismo aceite refinado, sobre la presión arterial y diversos parámetros de la función endotelial: flujimetría de láser-doppler, estudio de moléculas de adhesión, parámetros inflamatorios y estudio de células endoteliales circulantes, en mujeres que han tenido Hipertensión Arterial durante el embarazo y que tras el mismo persisten con hipertensión normal alta o de 1º grado.
Estudio de la hipertensión arterial asociada a la apnea del sueño
Estudio que estamos desarrollando en íntima conexión con el Servicio de Respiratorio de nuestro Hospital (Dr. Capote) , con el Laboratorio de Investigación Biomédica que dirige el Prof. López Barneo y con el grupo de RECAVA de nuestro Hospital (Dr. A. Castellano).
Hemos podido comprobar que tanto en células de músculo liso vascular de ratas como en arteria mamaria humana (estudios in vitro), la hipoxia crónica induce una disminución de los niveles de ARNm y proteina de la subunidad auxiliar b1 del canal Maxi-K+ (Navarro Antolín et al. Circulation 2005). Como no es posible efectuar biopsias de músculo en humanos, hemos inicialmente testado la expresión y regulación por hipoxia de la subunidad b del canal Maxi-K en leucocitos humanos, células que pueden ser rutinariamente extraidas de pacientes. Tanto en leucocitos frescos y en células Jurkat (línea celular de linfocitos T humanos), se pudo identificar una banda del mismo tamaño que la obtenida para el RNAm de la b1 de arteria mamaria humana, su identificación se efectuó por RT-PCR y la identificación del RNAm de la b1 fue confirmada por secuenciación de fragmentos por PCR, de forma similar a los resultados obtenidos en miocitos de arteria mamaria, la exposición a la hipoxia induce en los dos tipos de leucocitos un 50% de reducción de la expresión del RNAm de la subunidad b1 del canal Maxi-K+. Estos resultados nos permiten la aplicabilidad en humanos del estudio de la expresión del RNAm de la subunidad b1, en una simple muestra de sangre periférica de pacientes con apnea del sueño. En un estudio piloto actualmente en prensa, hemos estudiado a 20 pacientes con apnea del sueño, comprobando que la expresión de RNAm de la subunidad b en leucocitos se correlaciona con las cifras de presión arterial y el nivel máximo de desaturación nocturna. Tras tratar a los pacientes con presión positiva continua de la vía aérea (CPAP), pudo observarse un aumento de la expresión del ARNm de la subunidad b paralela a un descenso de las cifras tensionales.
Actualmente estamos ampliando este estudio piloto con la financiación de un proyecto FIS, del que el Dr. Pablo Stiefel de nuestro grupo es el investigador principal y además tenemos presentada en la OTRI de la Universidad de Sevilla, una patente sobre el valor diagnóstico en la Hipertensión Arterial de la determinación de la expresión del RNAm de la subunidad b1 del canal Maxi-K+.
Estudio de la función endotelial mediante flujimetría de láser-doppler
El estudio del deterioro de la función endotelial ("disfunción endotelial"), constituye actualmente una de las líneas de investigación de mayor relevancia en el estudio de las enfermedades cardiovasculares. Nuestro grupo ha iniciado desde hace varios años el estudio de la disfunción endotelial en diversas situaciones clínicas y ante diversas situaciones de intervención, desde distintas perspectivas:
a) Análisis de la función endotelial mediante flujimetría de rayos láser-doppler. A nivel capilar de los dedos de la mano analizamos los cambios de flujo sanguíneo tras un periodo breve de isquemia, la cual produce un aumento de flujo que es dependiente de la síntesis de óxido nítrico por parte del endotelio.
b) Estudio de las proteinas de adhesión.
c) Estudio de las células endoteliales circulantes.