Oncohematología y Genética

Tumorigenesis endocrina y regulación hormonal del cáncer

Miguel A. Japón Rodríguez
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla

Laboratorio: 204
Carmen Sáez Torres
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 204

Miguel A. Japón Rodríguez

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  1. Miembros del grupo
  2. Áreas de trabajo
  3. Publicaciones

Grupo: Tumorigenesis endocrina y regulación hormonal del cáncer

Directorio
Miembros del grupo Tumorigenesis endocrina y regulación hormonal del cáncer
  • Belmonte Fernández, Alejandro.Investigador Predoctoral
  • Flores de Mera, María de la Luz.Lda. en Biología. Becaria predoctoral.
  • Gasca Bellido, Jessica.Lda. en Farmacia. Estudiante Máster Biomedicina.
  • Japón Rodríguez, Miguel A..Doctor en Medicina y Cirugía. FEA (HUVR).
  • Jiménez Guerrero, Rocío.Investigadora en Formación
  • Jiménez Guerrero, Rocío.Lda. en Bioquímica
  • Sáez Torres, Carmen.Investigadora Estabilizada del Programa Nicolás Monardes del Sistema Andaluz de Salud. Co - Investigador Responsable

Áreas de trabajo

Papel de la securina PTTG1 en el desarrollo y progresión de distintas neoplasias, así como su posible aplicación como marcador tumoral.

La proteína PTTG1 es homóloga a la securina de Xenopus y se expresa abundantemente en un amplio número de tumores de diferente origen tisular. La securina hPTTG interviene en el control de la separación de las cromátidas y su expresión anómala promueve una desregulada segregación de cromosomas y la aparición de aneuploidías. La sobreexpresión de PTTG1 puede tener relevancia como marcador tumoral puesto que se asocia con tumores de alto grado de malignidad y la aparición de metástasis. Estudiamos la relación entre la sobreexpresión de PTTG1 e inestabilidad cromosómica y su papel en las lesiones cancerosas pre-invasivas. Comprobamos el papel de la securina PTTG1 en la modulación de la sensibilidad de la célula tumoral a los agentes quimioterápicos que afectan a la estabilización de los microtúbulos. Finalmente, estudiamos la capacidad de invasión de células tumorales en relación a los niveles de expresión de PTTG1 y la expresión de proteínas relacionadas con invasión y metástasis, que son inducidas por PTTG1. Estas líneas de trabajo se desarrollan en colaboración con grupos de la Universidad de Sevilla y del CSIC.

Mecanismos de bloqueo de vías de apoptosis responsables de la progresión y hormonorresistencia en el cáncer hormonodependiente.

El cáncer de próstata es una de las primeras causas de muerte por cáncer en todo el mundo. Una gran proporción del cáncer de próstata se diagnostica en estadios avanzados, en los que la deprivación androgénica es un tratamiento paliativo que consigue una supervivencia relativa. La mayoría de pacientes evolucionan a un estado de hormonoindependencia sin que los mecanismos de dicho fenómeno estén claros. Los defectos en las vías de señalización de apoptosis son frecuentes en las células tumorales y el desequilibrio que producen estas alteraciones al aumentar la supervivencia celular juega un papel importante tanto en la progresión tumoral, como en la respuesta a quimioterapia. Las proteínas de la familia Bcl-2 juegan un papel crítico en la activación de la apoptosis por vía mitocondrial. Las células neoplásicas desarrollan mecanismos específicos para evitar la apoptosis, que están implicados en la progresión tumoral y en el desarrollo de resistencia a distintos agentes terapéuticos. Nuestra hipótesis de trabajo se basa en los posibles mecanismos de bloqueo de las proteínas proapoptóticas Bax y Bak en los que intervengan miembros antiapoptóticos de la familia Bcl-2, especialmente Bcl-xL, así otras proteínas tales como Ku70 y PTTG1. Estudiamos la presencia de estas interacciones en células no estimuladas así como en células tratadas con distintos estímulos para determinar la posible implicación de dichas interacciones en la resistencia a la apoptosis.

Revistas Internacionales
Romero OA, Torres-Diz M, Eva Pros, Savola S, Gómez A, Moran S, Sáez C, Iwakawa R, Villanueva A, Montuenga LM, Kohno T, Yokota J, Sánchez Céspedes M.
Max inactivation in small-cell lung cancer disrupts the myc-swi/snf programs and is synthetic lethal with brg1.
Cancer Discovery 4:292-303.2014
Castilla C, Flores ML, Medina R, Pérez-Valderrama B, Romero F, Tortolero M, Japón MA, Sáez C.
PTTG1 expression modulates prostate cancer cell fate after paclitaxel treatment.
Mol Cancer Therapeutics 13:2372-83. 2014
Giráldez S, Herrero-Ruiz J, Mora-Santos M, Japón MÁ, Tortolero M, Romero F.
SCF(FBXW7α) modulates the intra-S-phase DNA-damage checkpoint by regulating Polo like kinase-1 stability.
Oncotarget 5:4370-83. 2014
Herrero-Ruiz J, Mora-Santos M, Giráldez S, Sáez C, Japón M, Tortolero M, Romero F.
SCF ßTrCP controls the lysosome-mediated degradation of CDK1, whose accumulation correlates with tumor malignancy.
Oncotarget 15:7563-74. 2014
Mora Santos M, Castilla C, Herrero-Ruiz J, Giráldez S, Limón-Mortés MC, Sáez C, Japón MA, Tortolero M, Romero F.
A single mutation in securin chromosomal instability and enhances cell invasion
European Journal of Cancer 49:510-10. 2013
Castilla C, Chinchón D, Medina R, Torrubia FJ, Japón MA, Sáez C.
PTPL1 and PKCδ contribute to proapoptotic signalling in prostate cancer cells.
Cell Death and Disease 4:e576. 2013
Soria-Bretones I, Sáez C, Ruíz-Borrego M, Japón MA, Huertas P.
Prognostic value of CtIP/RBBP8 expression in breast cancer
Cancer Medicine 2: 774-783. 2013