Enfermedades infecciosas y del sistema inmunitario

Inmunología

María Francisca González Escribano
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 220
María Isabel Aguilera García
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 220
Yolanda María Pacheco López
IBiS
Campus Hospital Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n.
41013 · Sevilla
Laboratorio: 211

María Francisca González Escribano

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  1. Miembros del grupo
  2. Áreas de trabajo
  3. Publicaciones

Grupo: Inmunología

Directorio
Miembros del grupo Inmunología
  • Aguilera García, María Isabel.Investigadora estabilizada del Programa Nicolás Monardes del Sistema Andaluz de Salud
  • Burillo Sanz, Sergio.Doctor en Genética y Biología Molecular. BIR.
  • Castaño Núñez, Ángel Luis.Ldo. en Biología
  • De la Varga Martínez, Raquel.FEA HUVR
  • García Lozano, José Raul.Doctor en Medicina y Cirugía. FEA (HUVR).
  • González Escribano, María Francisca.Doctora en Biología. FEA (HUVR).
  • Herrero Fernández, Inés.Lda. en Biología. Predoctoral.
  • Lucena Soto, José Manuel.Doctor en Biología. FEA (HUVR)
  • Montes Cano, Marco Antonio.Doctor en Biología. FEA (HUVR).
  • Núñez Roldán, Antonio.
  • Olivas Martínez, Israel.Doctor en Biología
  • Pacheco López, Yolanda María.Investigadora estabilizada Nicolás Monardes del Sistema Andaluz de Salud
  • Pozo Borrego, Antonio Jesús.5º Curso Bioquímica. Alumno interno.
  • Rosado Sánchez, Isaac.Ldo. en Bioquímica. Predoctoral.

Áreas de trabajo

La línea general de investigación del grupo es el estudio de la respuesta inmunitaria en distintos escenarios. Más concretamente, nuestro trabajo se dirige al estudio de:

1) Los mecanismos de rechazo que se producen en respuesta al reconocimiento alogénico en el contexto del trasplante de órganos sólidos, así como en el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped tras el trasplante de progenitores hematopoyéticos. Hemos descrito dos sistemas menores de incompatibilidad cuya incompatibilidad entre el donante y el receptor desencadenan una respuesta inmunológica muy específica de consecuencias graves para el receptor del trasplante. Se han caracterizado los anticuerpos que reconocen la glutatión S-transferasa T1 (GSTT1) con objeto de averiguar si son fijadores de complemento. Más recientemente, se ha comenzado una línea para  analizar la presencia de linfocitos T específicos en células de los pacientes. Hemos encontrado linfocitos T que se activan rápidamente cuando son estimulados bien por péptidos de la GSTT1  o por moléculas artificiales cargadas con estos péptidos (pentámeros y tetrámeros). El principal objetivo es demostrar cuales son los mecanismos por los que se produce el daño al injerto.

2) Los procesos de homeostasis e inmunoregulación en pacientes inmunocomprometidos con el objetivo de definir el papel de los mismos en situaciones clínicas que cursan con linfopenia T y/o inflamación y/o inmunosenescencia. Esta línea de trabajo se centra en los procesos de homeostasis de células T centrales (función tímica, principalmente) y periféricos (distintos mecanismos de proliferación homeostática compensatoria). Hemos desarrollado un sistema de co-cultivo celular para estudiar los mecanismos de proliferación homeostática en células T humanas, cuya explotación podría tener aplicación terapéutica. Nuestras últimas investigaciones indican que los procesos homeostáticos tienen un papel crítico en situaciones clínicas que cursan con linfocitopenia, estando estrechamente relacionados con la inflamación sistémica y con alteraciones de la regulación inmunitaria. Durante los últimos años, los escenarios de estudio principales han sido el escenario del “aging” o envejecimiento (colaboramos activamente con residencias de mayores para la obtención de muestras) y el escenario de la infección por VIH (colaboramos activamente en la Red Nacional de Investigación en SIDA (RIS)). Pero esta línea de trabajo es fácilmente extrapolable a la situación de inmunosupresión en trasplantes y en patología autoinmune y/o autoinflamatoria. Tenemos amplia experiencia en el estudio fenotípico y funcional de linfocitos T, incluyendo las células T reguladoras (Treg), no solo a nivel periférico sino también a nivel de mucosa linfoide. Tenemos experiencia sobre todo en tejido linfoide asociado a intestino (GALT) y, en esta localización, estamos especialmente interesados en explorar la interacción entre sistema inmunológico y microbioma, en relación a los procesos de homeostasis. Una línea emergente de trabajo es el estudio del inmunometabolismo de las células T durante los procesos de homeostasis, con el fin de explorar potenciales aplicaciones terapéuticas.

3) Las rutas moleculares que conducen al desarrollo de enfermedades de base inflamatoria.  En esta línea, nos hemos centrado en los últimos años en el estudio de genes relacionados con la artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Chron y de Behcet, así como, en la infección por virus de hepatitis C. Tradicionalmente, hemos utilizado abordaje de estudio de genes candidatos en base a la función de las moléculas que codifican con estudios de bajo rendimiento (PCR convencional y PCR a tiempo real). En nuestros proyectos más recientes, hemos introducido el uso de plataformas de rendimiento medio (Sequenom iPlex MassARRAY) y alto (Immunochip) que nos han permitido estudiar de manera simultánea gran cantidad de polimorfismos localizados en genes relacionados con los sensores de ácidos nucleicos y realizar un escrutinio exhaustivo de un gran número de variantes localizadas en genes  relacionados con el sistema inmune. Por último, hemos introducido el uso de Next Generation Sequencing (NGS) para el estudio de variantes raras. Estudios de este tipo han permitido comprobar la existencia de rutas comunes a diferentes patologías inmuno-mediadas. Actualmente, nos encontramos desarrollando estudios funcionales que nos permitan establecer relaciones fenotipo/genotipo en modelos in vitro.

En cuanto a las herramientas utilizadas en nuestro laboratorio, tenemos experiencia en cultivos primarios de linfocitos, estudios de fenotipo y función de linfocitos T, aislamiento y análisis de subpoblaciones inmunológicas en mucosa linfoide intestinal, rastreo de genotecas de expresión, estudio de anticuerpos, inmunohistoquímica e inmunocitoquímica, cuantificación celular en biopsia, uso de diferentes plataformas de genotipado de pequeña a gran escala, secuenciación Sanger y masiva,  estudios de expresión de RNA.

 

Revistas Internacionales
Guasp P, Barnea E, González-Escribano MF, Jiménez-Reinoso A, Regueiro JR, Admon A, López de Castro JA.
The Behçet's disease-associated variant of the aminopeptidase ERAP1 shapes a low-affinity HLA-B*51 peptidome by differential subpeptidome processing.
J Biol Chem.
Comino I, Fernández-Bañares F, Esteve M, Ortigosa L, Castillejo G, Fambuena B, Ribes-Koninckx C, Sierra C, Rodríguez-Herrera A, Salazar JC, Caunedo Á, Marugán-Miguelsanz JM, Garrote JA, Vivas S, Lo Iacono O, Nuñez A, Vaquero L, Vegas AM, Crespo L, Fernández-Salazar L, Arranz E, Jiménez-García VA, Montes-Cano MA, Espín B, Galera A, Valverde J, José Girón F, Bolonio M, Millán A, Cerezo FM, Guajardo C, Alberto JR, Rosinach M, Segura V, León F, Marinich J, Muñoz-Suano A, Romero-Gómez M, Cebolla Á, Sousa C.
Corrigendum: Fecal Gluten Peptides Reveal Limitations of Serological Tests and Food Questionnaires for Monitoring Gluten-Free Diet in Celiac Disease Patients.
Am J Gastroenterol.
Aparicio-Soto M, Sánchéz-Hidalgo M, Cárdeno A, Lucena JM, Gonzáléz-Escribano F, Castillo MJ, Alarcón-de-la-Lastra C.
The phenolic fraction of extra virgen olive oil modulates the activation and the inflammatory response of T cells from patients with systemic lupus erythematosus and healthy donors.
Mol Nutr Food Res.
Piñero-Saavedra M, González-Quevedo T, Saenz de San Pedro B, Alcaraz C, Bobadilla-González P, Fernández-Vieira L, Hinojosa B, García-Lozano R.
Hereditary angioedema with F12 mutation: Clinical features and enzyme polymorphisms in 9 Southwestern Spanish families.
Ann Allergy Asthma Immunol
Planelles D, Vilches C, González-Escribano F, Muro M, González-Fernández R, Sánchez F, Gonzalo Ocejo J, Eiras A, Caro JL, Palou E, Campillo JA, de Juan MD, Montes O, Balas A, Marín L, Torío A, Fernández-Arquero M, González-Roiz C, López-Vázquez A, Cisneros E, Abad-Molina C, López R, Abad-Alastruey ML, Serra C, García-Alonso AM, Vicario JL.
Report From the First and Second Spanish Killer Immunoglobulin-Like Receptor Genotyping Workshops: External Quality Control for Natural Killer Alloreactive Donor Selection in Haploidentical Stem Cell Transplantation.
Transplant Proc.
Ortiz-Fernández L, Montes-Cano MA, García-Lozano JR, Conde-Jaldón M, Ortego-Centeno N, González-Leon R, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Juliá MR, Solans R, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Fanlo P, Rodríguez Carballeira M, Camps MT, Castañeda S, Martín J, González-Escribano MF.
PTPN22 is not associated with Behçet's disease. Study spanning the complete gene region in the Spanish population and meta-analysis of the functional variant R620W.
Clin Exp Rheumatol
Ortiz-Fernández L, Carmona FD, Montes-Cano MA, García-Lozano JR, Conde-Jaldón M, Ortego-Centeno N, Castillo MJ, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Juliá MR, Solans R, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Gómez de la Torre R, Fanlo P, Rodríguez-Carballeira M, Rodríguez-Rodríguez L, Camps T, Castañeda S, Alegre-Sancho JJ, Martín J, González-Escribano MF.
Genetic Analysis with the Immunochip Platform in Behçet Disease. Identification of Residues Associated in the HLA Class I Region and New Susceptibility Loci.
PLoS One.
Roque Cuéllar MC, García-Lozano JR, Sánchez B, Praena-Fernández JM, Martínez Sierra C, Núñez-Roldán A, Aguilar-Reina J.
Lymphomagenesis-related gene expression in B cells from sustained virological responders with occult hepatitis C virus infection.
J Viral Hepat.
Márquez A, Vidal-Bralo L, Rodríguez-Rodríguez L, González-Gay MA, Balsa A, González-Álvaro I, Carreira P, Ortego-Centeno N, Ayala-Gutiérrez MM, García-Hernández FJ, González-Escribano MF, Sabio JM, Tolosa C, Suárez A, González A, Padyukov L, Worthington J, Vyse T, Alarcón-Riquelme ME, Martín J.
A combined large-scale meta-analysis identifies COG6 as a novel shared risk locus for rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus.
Ann Rheum Dis.
López-Isac E, Martín JE, Assassi S, Simeón CP, Carreira P, Ortego-Centeno N, Freire M, Beltrán E, Narváez J, Alegre-Sancho JJ; Spanish Scleroderma Group, Fernández-Gutiérrez B, Balsa A, Ortiz AM, González-Gay MA, Beretta L, Santaniello A, Bellocchi C, Lunardi C, Moroncini G, Gabrielli A, Witte T, Hunzelmann N, Distler JH, Riekemasten G, van der Helm-van Mil AH, de Vries-Bouwstra J, Magro-Checa C, Voskuyl AE, Vonk MC, Molberg Ø, Merriman T, Hesselstrand R, Nordin A, Padyukov L, Herrick A, Eyre S, Koeleman BP, Denton CP, Fonseca C, Radstake TR, Worthington J, Mayes MD, Martín J.
Brief Report: IRF4 Newly Identified as a Common Susceptibility Locus for Systemic Sclerosis and Rheumatoid Arthritis in a Cross-Disease Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies.
Arthritis Rheumatol.
González Escribano MF, Montes Cano MA.
[Genetics of Behçet disease].
Med Clin (Barc)
Burillo-Sanz S, Vargas MT, Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Sánchez J, García-Lozano JR, Pérez de Soto I, Prats-Martín C, Bernal R, Pérez-Simón JA.
RUNX1 amplification in AML with myelodysplasia-related changes and ring 21 chromosomes.
Hematol Oncol.
Aguilera I, Martinez-Bravo MJ, Sousa JM, Pozo-Borrego AJ, Núñez-Roldán A.
IgG subclass profile among anti-Glutathione S-transferase T1 antibodies in post-transplant de novo immune hepatitis.
Clin Transplant
Burillo-Sanz S, Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Vargas MT, García-Lozano JR, Falantes JF, Prats-Martín C, Bernal R, Pérez-Simón JA.
NUP98-HOXA9 bearing therapy-related myeloid neoplasm involves myeloid-committed cell and induces HOXA5, EVI1, FLT3, and MEIS1 expression.
. Int J Lab Hematol
González A, Moniche F, Cayuela A, García-Lozano JR, Torrecillas F, Escudero-Martínez I, Gonzalez-Marcos JR, Mayol A, Montaner J.
Effect of CYP2C19 Polymorphisms on the Platelet Response to Clopidogrel and Influence on the Effect of High Versus Standard Dose Clopidogrel in Carotid Artery Stenting.
Eur J Vasc Endovasc Surg.
Ortiz-Fernández L, García-Lozano JR, Montes-Cano MA, Conde-Jaldón M, Leo E, Ortego-Centeno N, Gómez-García M, García-Hernández FJ, Márquez JL, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Juliá MR, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Solans R, Fanlo P, Rodríguez-Carballeira M, Camps T, Castañeda S, Martín J, González-Escribano MF.
Association of haplotypes of the TLR8 locus with susceptibility to Crohn's and Behçet's diseases.
Clin Exp Rheumatol.
Ortiz-Fernández L, García-Lozano JR, Montes-Cano MA, Conde-Jaldón M, Ortego-Centeno N, Castillo-Palma MJ, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Juliá MR, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Solans R, Fanlo P, Rodríguez-Carballeira M, Camps T, Castañeda S, Martín J, González-Escribano MF.
Association of CCR5Δ32 and Behçet's disease: new data from a case-control study in the Spanish population and meta-analysis.
Clin Exp Rheumatol
Ortiz-Fernández L, García-Lozano JR, Montes-Cano MA, Conde-Jaldón M, Ortego-Centeno N, García-Hernández FJ, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Juliá MR, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Solans R, Fanlo P, Rodríguez Carballeira M, Camps T, Castañeda S, Martín J, González-Escribano MF.
Lack of association of TNFAIP3 and JAK1 with Behçet's disease in the European population.
Clin Exp Rheumatol
Ampuero J, del Campo JA, Rojas L, García-Lozano RJ, Buti M, Solá R, Forns X, Moreno-Otero R, Andrade R, Diago M, Salmerón J, Rodrigo L, Pons JA, Navarro JM, Calleja JL, García-Samaniego J, García-Valdecasas M, Rojas Á, Millán R, González-Escribano MF, Romero-Gómez M.
Fine-mapping butyrophilin family genes revealed several polymorphisms influencing viral genotype selection in hepatitis C infection.
Genes Immun
Álvarez-Laderas I, Núñez R, Jiménez-Bárcenas R, Rodriguez Martorell FJ, Garcia-Lozano JR, de Cos C, Pérez Garrido R.
The spectrum of mutations in Southern Spanish patients with von Willebrand disease.
Haemophilia.
López-Mejías R, Genre F, Pérez BS, Castañeda S, Ortego-Centeno N, Llorca J, Ubilla B, Remuzgo-Martínez S, Mijares V, Pina T, Calvo-Río V, Márquez A, Miranda-Filloy JA, Parejo AN, Conde-Jaldón M, Ortiz-Fernández L, Argila D, Aragües M, Rubio E, Luque ML, Blanco-Madrigal JM, Galíndez-Aguirregoikoa E, González Escribano F, Ocejo-Vinyals JG, Martín J, Blanco R, González-Gay MA.
Association of HLA-B*41:02 with Henoch-Schönlein Purpura (IgA Vasculitis) in Spanish individuals irrespective of the HLA-DRB1 status.
Arthritis Res Ther.
Carmona FD, Mackie SL, Martín JE, Taylor JC, Vaglio A, Eyre S, Bossini-Castillo L, Castañeda S, Cid MC, Hernández-Rodríguez J, Prieto-González S, Solans R, Ramentol-Sintas M, González-Escribano MF, Ortiz-Fernández L, Morado IC, Narváez J, Miranda-Filloy JA; Spanish GCA Group, Beretta L, Lunardi C, Cimmino MA, Gianfreda D, Santilli D, Ramirez GA, Soriano A, Muratore F, Pazzola G, Addimanda O, Wijmenga C, Witte T, Schirmer JH, Moosig F, Schönau V, Franke A, Palm Ø, Molberg Ø, Diamantopoulos AP, Carette S, Cuthbertson D, Forbess LJ, Hoffman GS, Khalidi NA, Koening CL, Langford CA, McAlear CA, Moreland L, Monach PA, Pagnoux C, Seo P, Spiera R, Sreih AG, Warrington KJ, Ytterberg SR, Gregersen PK, Pease CT, Gough A, Green M, Hordon L, Jarrett S, Watts R, Levy S, Patel Y, Kamath S, Dasgupta B, Worthington J, Koeleman BP, de Bakker PI, Barrett JH, Salvarani C, Merkel PA, González-Gay MA, Morgan AW, Martín J.
A large-scale genetic analysis reveals a strong contribution of the HLA class II region to giant cell arteritis susceptibility.
Am J Hum Genet.
Lucena JM, Burillo Sanz S, Núñez-Roldan A, Sánchez B.
Incidence of the C104R TACI Mutation in Patients With Primary Antibody Deficiency.
Investig Allergol Clin Immunol.
Machmach K, Abad-Molina C, Romero-Sánchez MC, Dominguez-Molina B, Moyano, Rodriguez MM, Rafii-El-Idrissi Benhnia M, Jimenez-Mejias ME, Vidal F, Muñoz-Fernández MA, Genebat M, Viciana P, González-Escribano MF, Leal M, Ruiz-Mateos E.
IFNL4 ss469415590 polymorphism is associated with unfavourable clinical and immunological status in HIV-infected individuals.
Clin Microbiol Infect.
Burillo-Sanz S, Morales-Camacho R, Vargas MT, Carrillo E, Pérez-Soto I, García-Lozano JR.
A new rearrangement giving rise to a very rare MLL-MLLT10 fusion mRNA in an infant acute myeloid leukemia.
Cancer Genet.
Ortiz-Fernández L, García-Lozano JR, Montes-Cano MA, Conde-Jaldón M, Ortego-Centeno N, García-Hernández FJ, Espinosa G, Graña-Gil G, Sánchez-Bursón J, Blanco R, Barnosi-Marín AC, Solans R, Fanlo P, Rodríguez-Carballeira M, Camps T, Castañeda S, Núñez-Roldán A, Martín J, González-Escribano MF.
Variants of the IFI16 gene affecting the levels of expression of mRNA are associated with susceptibility to Behçet disease.
J Rheumatol
Molinos-Quintana A, Aquino V, Montero I, Pérez-de Soto C, García-Lozano R, Pérez-Simón JA, Pérez-Hurtado JM.
Emerging BCR/ABL1 Mutations Under Treatment with Tyrosine Kinase Inhibitors in Paediatric Acute Lymphoblastic Leukaemia
Acta Haematol.