Nuestro ámbito de trabajo se desenvuelve en el área clínica de
las enfermedades cardiovasculares, centrando el interés en el
comportamiento fisiopatológico y en el análisis de los mecanismos
moleculares y celulares que participan en el desarrollo de las
enfermedades cardiovasculares. Con ello generamos conocimiento para
diseñar nuevas estrategias terapéuticas. Nuestras líneas de trabajo
en la actualidad se centran en tres áreas fundamentales:
LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
Línea 1.
Fisiopatología y bases moleculares de los mecanismos de adaptación
del corazón ante situaciones de isquemia-reperfusión.
(Precondicionamiento isquémico). Caracterizamos los mecanismos
endógenos de adaptación que se ponen en marcha ante una situación
de isquemia-reperfusión para potenciarlo mediante la modulación de
nuevas dianas moleculares como la iPLA2 durante la isquemia.
Línea 2.
Señalización dependiente de la activación de los Receptores de
Corticotropinas Tipo II Potenciación de Los Mecanismos de
Protección Endogenos Ante la Isquemia-Reperfusión. Los Receptores
huérfanos acoplados a proteínas G (GPCR) que son activados por una
amplia gama de péptidos vasoactivos, algunos de ellos liberados por
el organismos en situación de isquemia regulando el tono vascular
mediante la modulación de la fosfolipasa A2 independiente de calcio
(iPLA2) y como consecuencia de los canales cationicos regulados por
el reservorio (SOC) a través de la vía del AMP c y de la PKA.
La activación de estos receptores implica vías de señalización
celular que llevan en último término a la adaptación del corazón
ante una isquemia prolongada o crónica y la consiguiente
repercusión, lo que permitiría trabajar sobre estas dianas
terapéuticas atenuando el daño miocárdico en situaciones de
isquemia reperfusión (angioplastia, fibrinolisis, IAM, trasplante
cardiaco).
Línea 3.
Regulación del tono vascular coronario ante situaciones de
isquemia. Implicación de nuevas vías de señalización dependientes
de neuropeptidos. En esta línea nos interesa destacar la
importancia fisiológica y patológica de la entrada de calcio a
través de los canales cationicos regulados por el resorvorio, su
inter-comunicación con los canales de Ca2+ voltaje dependiente y su
modulación de la contracción arterial coronaria durante un periodo
de hipoxia-reoxigenación. En esta línea estudiamos la modulación de
nuevos neuropeptidos en el tono vascular coronario mediante la
regulación de los canales de Ca2+.
Línea 4.
Significación de la disfunción Endotelial estres Oxidativo e
Inflamación sobre la aparicion de sucesos Cardiovasculares en una
población con cardiopatía isquémica de riesgo elevado. La
afectación de la dilatación dependiente del endotelio en la
circulación se asocia con factores de riesgo cardiovasculares y con
la aparición de eventos cardiovasculares adversos y mejoran con
aquellas terapias que reducen el riesgo vascular. En esta línea se
establece la asociación entre factores de riesgo cardiovasculares y
el deterioro de la función endotelial para con ello determinar el
valor predictivo de la disfunción endotelial, marcadores de
inflamación y estrés oxidativo sobre la incidencia de eventos
cardiovasculares. Esta línea forma parte de la Red Temática de
Investigación Cooperativa: "Factores de riesgo, evolución y
tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y sus mecanismos
moleculares y celulares".
INSUFICIENCIA CARDIACA
Línea 1.
Caracterización de nuevos biomarcadores temprano de la
insuficiencia cardíaca en grado bajo: Vía de Señalización de la
Urotensina-II: Sus implicaciones en la estratificación del riesgo y
manejo terapéutico de la insuficiencia cardiaca. La insuficiencia
cardiaca involucra la activación de varios sistemas
neurohormonales. Recientemente ha emergido La Urotensina-II (U-II)
como el péptido vasoactivo más potente dentro del sistema
cardiovascular, y se ha descrito que la alta concentración
plasmática de la U-II está involucrada en la insuficiencia cardiaca
desde sus inicios.
La caracterización de la urotensina II como biomarcador cardiaco
temprano en la Insuficiencia cardiaca y la determinación de sus
niveles en el plasma de pacientes es el objetivo principal de esta
línea que puede ser una importante alternativa diagnóstica. Por
otra parte se determina la vía de señalización de la U-II en
arterias coronarias; se caracteriza la implicación de la iPLA2 y de
los canales SOC en su mecanismo de acción.
TRASPLANTE CARDIACO
Línea 1.
Cardioprotección en el trasplante de corazón. El escenario donde
mejor se evidencian y se ponen de manifiesto los mecanismos que
intervienen en la protección miocárdica es durante la "isquemia
global inducida" necesaria para la conservación del corazón donante
durante su traslado.
El resultado clínico de los trasplantes dependen en parte de la
calidad del injerto. Uno de los factores que mas influye es la
disfunción miocárdica del corazón donante provocada tras la muerte
encefálica. El bloqueo de la actividad simpática inducida por la
muerte encefálica mejora el comportamiento hemodinámico del corazón
donante.
Línea 2.
Ensayos clínicos. El análisis de la eficacia y seguridad de nuevos
inmunosupresores utilizados en el Programa Clínico de Trasplante
Cardiaco , así como estudios comparativos de fármacos para la
prevención de episodios de rechazo tanto agudo como crónico son
parte de nuestras líneas prioritarias de investigación clínica.