Áreas de trabajo
Alzheimer, envejecimiento, neuroinflamación, estrés de
retículo.
La enfermedad de Alzheimer (AD), patología neurodegenerativa
progresiva que afecta predominantemente a partir de los 65 años, es
la principal causa de demencia en el mundo. Sin embargo, hasta la
fecha no existe ningún tratamiento farmacológico efectivo contra
esta enfermedad. La ausencia de terapias efectivas es debida
principalmente a la ausencia de buenos modelos animales y
marcadores moleculares de esta patología. Nuestro principal
objetivo consiste en la caracterización, a nivel celular y
molecular, de modelos animales transgénicos de la AD. En concreto,
actualmente estamos caracterizando la posible implicación de la
respuesta glial (astro- y microglía), inducida por la producción de
Abeta, en los mecanismos de protección y/o degeneración
neuronal.
Resultados obtenidos por nuestro grupo demuestran que, en los
modelos tg PS1xAPP, la degeneración de las neuronas principales se
produce a edades tardías (12 a 18 meses de edad). Sin embargo, la
acumulación de Abeta es relativamente temprana (3-4 meses de edad).
En consecuencia, actualmente estamos investigando los mecanismos
moleculares que determinan esta muerte neuronal tardía y los
mecanismo de neuroprotección tempranos.
Otro de nuestros objetivos consiste en caracterizar, a nivel
molecular, las modificaciones debidas al envejecimiento que se
producen en la respuesta al estrés celular, causado por la
acumulación de proteínas (sistemas UPR y UPS), así como la
respuesta neuroinflamatoria asociada al envejecimiento (factores
implicados en el origen y/o progresión de la enfermedad de
Alzhemier). Nuestra idea de trabajo parte de la base de que el
conocimiento de las causas que originan los procesos
neuroinflamatorios y la acumulación de proteínas durante el
envejecimiento normal, nos aportará información de cómo estos dos
procesos pueden desencadenar una situación patológica y por tanto
poder tratarla.
Actualmente estamos caracterizando varios modelos transgénicos
de la enfermedad de Alzheimer. En concreto, estamos determinando
los cambios neuropatológicos que sufren dichos modelos, así como
las causas que determinan los referidos cambios o deficiencias. Por
otra parte, también investigamos las deficiencias en los mecanismos
de respuesta al estrés producido por la acumulación intracelular de
proteínas y sus modificaciones con la edad del animal.
Baglietto-Vargas D, Moreno-Gonzalez I, Sanchez-Varo R, Jimenez S, Trujillo-Estrada L, Sanchez-Mejias E, Torres M, Romero-Acebal M, Ruano D, Vizuete M, Vitorica J, Gutierrez A.
Calretinin interneurons are early targets of extracellular amyloid-beta pathology in PS1/AbetaPP Alzheimer mice hippocampus.
J Alzheimers Dis. 2010 Jan;21(1):119-32.
Fernandez-Montesinos R, Torres M, Baglietto-Vargas D, Gutierrez A, Gozes I, Vitorica J, Pozo D.
Activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) expression in the amyloid precursor protein/presenilin 1 mouse model of Alzheimer's disease.
J Mol Neurosci. 2010 May;41(1):114-20.
Gavilán MP, Pintado C, Gavilán E, Jiménez S, Ríos RM, Vitorica J, Castaño A, Ruano D
Dysfunction of the unfolded protein response increases neurodegeneration in aged rat hippocampus following proteasome inhibition.
Aging cell 2009 Dec;8(6):654-65
Gavilán MP, Castaño A, Torres M, Portavella M, Caballero C, Jiménez S, García-Martínez A, Parrado J, Vitorica J, Ruano D
Age-related increase in the immunoproteasome content in rat hippocampus: molecular and functional aspects.
J Neurochem. 2009 Jan;108(1):260-72. Cuartil: Q1/Q1; CT, Neuroscience
Moreno-Gonzalez I, Baglietto-Vargas D, Sanchez-Varo R, Jimenez S, Trujillo-Estrada L, Sanchez-Mejias E, Del Rio JC, Torres M, Romero-Acebal M, Ruano D, Vizuete M, Vitorica J, Gutierrez A
Extracellular amyloid-beta and cytotoxic glial activation induce significant entorhinal neuron loss in young PS1(M146L)/APP(751SL) mice.
J Alzheimers Dis. 2009 Dec;18(4):755-76 Cuartil: Q1/Q1; CT, Neuroscience
Jimenez S, Baglietto-Vargas D, Caballero C, Moreno-Gonzalez I, Torres M, Sanchez-Varo R, Ruano D, Vizuete M, Gutierrez A, Vitorica J
Inflammatory response in the hippocampus of PS1M146L/APP751SL mouse model of Alzheimer's disease: age-dependent switch in the microglial phenotype from alternative to classic.
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience 2008 Nov;28(45):11650-61
Caballero C, Jimenez S, Moreno-Gonzalez I, Baglietto-Vargas D, Sanchez-Varo R, Gavilan MP, Ramos B, Del Rio JC, Vizuete M, Gutierrez A, Ruano D, Vitorica J
Inter-individual variability in the expression of the mutated form of hPS1M146L determined the production of Abeta peptides in the PS1xAPP transgenic mice.
Journal of neuroscience research 2007 Mar;85(4):787-97
Gavilán MP, Revilla E, Pintado C, Castaño A, Vizuete ML, Moreno-González I, Baglietto-Vargas D, Sánchez-Varo R, Vitorica J, Gutiérrez A, Ruano D
Molecular and cellular characterization of the age-related neuroinflammatory processes occurring in normal rat hippocampus: potential relation with the loss of somatostatin GABAergic neurons.
Journal of neurochemistry 2007 Nov;103(3):984-96
